ET190L1 ARTEMIS™ T 细胞在复发难治性 CD19+ 非霍奇金淋巴瘤中的研究

纳入标准：

• 以下亚型的复发/难治性 CD19+ 非霍奇金淋巴瘤患者：

  • 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)
  • 套细胞淋巴瘤 (MCL)
  • 滤泡性淋巴瘤 (FL)
  • 慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞淋巴瘤 (CLL/SLL)
  • 伯基特氏淋巴瘤
• 能够为协议提供书面知情同意。
• 愿意并有能力遵守预定的就诊、治疗计划、实验室检查和其他程序。
• 年龄≥18岁。
• Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态≤ 2。

• 影像学上至少有一处可测量病灶（淋巴结/淋巴结肿块 > 1.5 cm，结外肿块 > 1.0 cm 或与淋巴瘤一致的 PET 热病灶）的证据，但以下情况除外：

  1. 在入组和 ET190L1 ARTEMIS ™ T 细胞输注之间接受中期化疗以控制疾病的患者在重新筛选时没有可测量的疾病仍然符合条件。
  2. CLL/SLL 伴有记录的 B 细胞绝对淋巴细胞增多 > 5 x 109 细胞/L 外周血或淋巴结浸润和/或 CLL 表型细胞的骨髓浸润定义为：克隆 B 细胞，大多数群体共表达 CD5 和 CD19，具有表面免疫球蛋白（sIg、kappa 或 lambda，但不是两者）和 CD20（暗淡）、CD23+（如果 CD20 或 sIg 亮，或者如果 CD23 暗淡或阴性 [非典型 CLL 表型]，则必须进行 11:14 易位的 FISH 以与套细胞淋巴瘤相区别）。
  3. 仅当在完成放射治疗后记录了进展时，才认为先前照射过的病变是可测量的。

• 必须有经活检证实的原发性难治性疾病或一线化学免疫疗法（抗 CD20 单克隆抗体与基于蒽环类药物的化学疗法相结合）后复发的疾病或至少以下一项：

  • 对于患有 DLBCL 的受试者：≥ 2 个先前治疗线后复发或难治性疾病。 对于新发和转化的疾病，患者必须至少接受过 1 种抗 CD20 mAb 和蒽环类药物的既往治疗方案。
  • 对于患有 FL 或 SLL 的受试者：≥ 2 个先前治疗线后复发或难治性疾病。

  • 对于患有 CLL 的受试者：必须是复发或难治性疾病并且：

    1. 没有不利的细胞遗传学并且失败了 ≥ 3 先前的治疗线。
    2. 具有不利的细胞遗传学，包括 del17p/突变的 p53 或未突变的免疫球蛋白重链可变区 在 ≥ 2 线之前的治疗后复发或难治性疾病，其中必须包括 ibrutinib。
  • 对于患有 MCL 的受试者：在至少 1 个先前的化学免疫疗法方案后复发或难治性疾病。
  • 对于患有 Burkitt 病的受试者：在至少 1 个先前的治疗线后复发或难治性疾病。
  • 具有上述亚型的任何患者，在至少 1 个先前方案后自体 HSCT 失败，或者那些患者不符合条件但不是合适的候选人，或者不同意自体 HSCT。

• 适当的器官功能参数是根据主治医生定义为适当的器官功能并可接受参与该试验的参数来设置的。 这些标准定义为：

  1. 肾功能：

     1.肌酐清除率≥45ml/min

  2. 肝功能：

     1. AST/ALT ≤ 机构 ULN 的 3 倍，淋巴瘤累及肝脏的人除外，如果 AST/ALT ≤ 机构 ULN 的 5 倍，则这些人可能被纳入。
     2. 总胆红素≤机构 ULN 的 2 倍，吉尔伯特综合征患者除外；如果吉尔伯特综合征患者的总胆红素≤ 3.0x ULN 且直接胆红素≤ 2x ULN，则可以纳入

  3. 肺功能：

     1. 必须具有最低水平的肺储备，定义为 ≤ 1 级呼吸困难和室内空气中 ≥ 88% 的脉搏血氧饱和度。

  4. 心脏功能：

     1. ET190L1 ARTEMIS™ T 细胞给药时血流动力学必须稳定，并通过超声心动图或 MUGA 扫描确认 LVEF ≥ 45%

  5. 未输血的骨髓储备定义为：

     1. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,000/mm3
     2. 淋巴细胞绝对计数 (ALC) ≥ 300/mm3，且 CD3+ T 细胞绝对数量 > 150/mm3
     3. 血小板≥50,000/mm3
     4. 血红蛋白 ≥ 8 g/dL

• 怀孕的妇女将被排除在研究之外。 具有生育潜力的女性，定义为所有生理上能够怀孕的女性，将进行血液妊娠试验，并且该试验必须为阴性才能参与本研究。 有生育能力的女性和所有男性参与者必须在输注 ET190L1 ARTEMIS™ T 细胞后至少 12 个月内使用有效的避孕方法，直到通过 PCR 检测不再存在 ET190L1 ARTEMIS™ T 细胞（监测在 5 年时停止).

  1. 医学上可接受的女性避孕药具包括：

     1. 手术绝育（如输卵管结扎或子宫切除术）。
     2. 批准的荷尔蒙避孕药（例如避孕药、避孕贴、植入物或注射剂）。
     3. 与杀精子剂一起使用的屏障方法（如避孕套或隔膜）。
     4. 宫内节育器 (IUD)。
  2. 为在无保护性行为后紧急使用而出售的 Plan B 等避孕措施不是常规使用的可接受方法。 如果该女性在本研究期间确实怀孕，或者如果该女性发生无保护性行为，她必须立即通知研究医生。

  3. 医学上可接受的男性避孕药具包括：

     1. 手术绝育（如输精管结扎术）
     2. 与杀精剂一起使用的避孕套
  4. 为在无保护性行为后紧急使用而出售的 Plan B 等避孕措施不是常规使用的可接受方法。 该男子应告知其伴侣可能对未出生的孩子造成伤害。 她应该知道如果怀孕，他需要向研究医生报告，她应该及时通知她的医生。

排除标准：

• 之前的治疗：

  1. 使用任何先前的抗 CD19/抗 CD19 CAR-T 或细胞疗法（允许先前的 Blinotumomab 疗法）
  2. 使用任何先前的基因疗法进行治疗
  3. 既往异基因造血干细胞移植
  4. 预处理化疗开始前 2 周内（第-10 至-5 天）接受过化疗、放疗或手术切除恶性肿瘤。
• 研究者认为可能会干扰参与本临床试验的活动性、不受控制的严重感染或医学或精神疾病
• 恶性肿瘤对中枢神经系统的积极参与。
• 癫痫病史、脑血管缺血/出血、痴呆、小脑疾病或任何累及中枢神经系统的自身免疫性疾病。
• 活动性乙型肝炎或活动性丙型肝炎（HCV RNA 阳性）。 那些在入组时 PCR 阴性且符合肝功能资格标准的既往疾病患者符合条件。
• 已知的 HIV 阳性患者
• 筛选前 6 个月内患有不稳定型心绞痛和/或心肌梗塞的患者。
• 心律失常未通过医疗管理得到控制，影像学显示心包积液影响功能。
• 既往或并发恶性肿瘤，但经充分治疗的基底细胞癌或鳞状细胞癌、宫颈或乳腺原位癌，在研究药物输注前至少 3 年已接受治愈性治疗且无复发证据，或接受过治疗的前列腺癌除外在方案治疗的第 1 天前接受前列腺切除术或放疗超过 2 年，以及在研究开始时无法检测到 PSA 的患者。
• 自身免疫性疾病或原发性免疫缺陷病史（不包括桥本氏甲状腺炎、白斑病或 DM I 型）
• 怀孕或哺乳的妇女。