再発および難治性のCD19+非ホジキンリンパ腫におけるET190L1 ARTEMIS™ T細胞の研究

包含基準:

• 以下のサブタイプの再発/難治性CD19+非ホジキンリンパ腫の患者:

  • びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫 (DLBCL)
  • マントル細胞リンパ腫 (MCL)
  • 濾胞性リンパ腫 (FL)
  • 慢性リンパ性白血病および小リンパ球性リンパ腫（CLL/SLL）
  • バーキットリンパ腫
• プロトコールに対して書面によるインフォームドコンセントを提供する能力。
• 予定された訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の手順に従う意欲と能力。
• 年齢は18歳以上。
• 東部協力腫瘍学グループのパフォーマンス ステータス ≤ 2。

• 以下の例外を除き、画像検査上で少なくとも 1 つの測定可能な病変 (リンパ腫と一致する節/結節塊 > 1.5 cm、節外塊 > 1.0 cm、または PET 熱心な病変) の証拠:

  1. 登録からET190L1 ARTEMIS™ T細胞注入までの間に疾患管理のための暫定化学療法を受け、再スクリーニング時に測定可能な疾患を有していない患者も引き続き対象となります。
  2. B 細胞絶対リンパ球増加症 > 5 x 109 細胞/L 末梢血、または CLL 表現型細胞によるリンパ節浸潤および/または骨髄浸潤が証明されている CLL/SLL: CD5 と CD19 を共発現する大多数の集団を持つクローン B 細胞、表面免疫グロブリン (sIg、カッパまたはラムダ、ただし両方は不可) および CD20 (暗い)、CD23+ (CD20 または sIg が明るい場合、または CD23 が暗いまたは陰性である場合 [非定型 CLL 表現型] の場合、11:14 転座の FISH を実行する必要があります)マントル細胞リンパ腫とは区別されます）。
  3. 以前に放射線照射を受けた病変は、放射線療法の完了後に進行が記録されている場合にのみ測定可能とみなされます。

• 生検で証明された原発性難治性疾患または最前線の化学免疫療法（抗CD20 mAbとアントラサイクリン系化学療法の併用）後の再発疾患、または以下の少なくとも1つを有している必要があります。

  • DLBCL患者の場合: 2種類以上の治療を受けた後の再発または難治性疾患。 de novo 疾患と形質転換疾患の両方について、患者は抗 CD20 mAb とアントラサイクリンによる少なくとも 1 つの事前レジメンを受けていなければなりません。
  • FLまたはSLLを有する対象: 2以上の前治療ライン後の再発または難治性疾患。

  • CLL 患者の場合: 再発性または難治性疾患である必要があり、かつ:

    1. 好ましくない細胞遺伝学を持たず、以前の治療法が 3 つ以上失敗したことがある。
    2. -del17p/変異p53または非変異免疫グロブリン重鎖可変領域を含む好ましくない細胞遺伝学を伴う、イブルチニブを含むはずの2種類以上の治療後に再発または難治性疾患を患っている。
  • MCL患者の場合：化学免疫療法による少なくとも1つの以前のレジメン後の再発または難治性疾患。
  • バーキット病患者の場合：少なくとも1回の治療を受けた後に再発または難治性疾患を患っている。
  • -上記に列挙したサブタイプを有し、少なくとも1回の過去のレジメン後に自家HSCTに失敗した患者、または参加資格はないが適切な候補者ではない患者、または自家HSCTに同意していない患者。

• 適切な臓器機能パラメータは、担当医師が適切な臓器機能として定義したものに従って設定され、この試験への参加が許容されます。 これらの基準は次のように定義されます。

  1. 腎機能:

     1. クレアチニンクリアランス≧45ml/分

  2. 肝機能：

     1. AST/ALT ≤ 施設内 ULN の 3 倍。ただし、リンパ腫による肝臓病変のある人は除きます。AST/ALT ≤ 施設内 ULN の 5 倍の場合、この人は含まれる可能性があります。
     2. ギルバート症候群の患者を除き、総ビリルビンが施設内 ULN の 2 倍以下であること。ギルバート症候群の患者は、総ビリルビンが ULN の 3.0 倍以下、直接ビリルビンが ULN の 2 倍以下の場合に含まれる可能性があります。

  3. 肺機能:

     1. グレード 1 の呼吸困難と定義される最低レベルの肺予備能と、室内空気で 88% 以上のパルス酸素濃度測定がなければなりません。

  4. 心臓機能:

     1. ET190L1 ARTEMIS™ T 細胞投与時に血行動態が安定しており、心エコー図または MUGA スキャンで LVEF ≧ 45% が確認されている必要があります。

  5. 輸血を行わない骨髄予備能は次のように定義されます。

     1. 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,000/mm3
     2. リンパ球絶対数 (ALC) ≥ 300/mm3、および CD3+ T 細胞の絶対数 > 150/mm3
     3. 血小板 ≥ 50,000/mm3
     4. ヘモグロビン ≥ 8 g/dL

• 妊娠中の女性は研究から除外されます。 妊娠の可能性のある女性（生理学的に妊娠できるすべての女性と定義）は血液妊娠検査を受けますが、この研究に参加するには検査が陰性でなければなりません。 妊娠の可能性のある女性とすべての男性参加者は、ET190L1 ARTEMIS™ T細胞の注入後少なくとも12か月間、PCRによってET190L1 ARTEMIS™ T細胞が存在しなくなるまで（監視は5年で終了）、効果的な避妊方法を使用しなければなりません。 ）。

  1. 医学的に許容される女性用避妊薬には次のようなものがあります。

     1. 外科的不妊手術（卵管結紮術や子宮摘出術など）。
     2. 承認されたホルモン避妊薬（経口避妊薬、パッチ、インプラント、注射など）。
     3. 殺精子剤とともに使用されるバリア方法 (コンドームやペッサリーなど)。
     4. 子宮内器具 (IUD)。
  2. プランBなどの避妊法は、避妊せずにセックスした後の緊急使用のために販売されていますが、日常的な使用には受け入れられません。 この研究中に女性が妊娠した場合、または女性が避妊せずに性行為をした場合は、直ちに研究医師に報告しなければなりません。

  3. 医学的に許容される男性用避妊薬には次のようなものがあります。

     1. 外科的滅菌（精管切除術など）
     2. 殺精子剤と一緒に使用されるコンドーム
  4. プランBなどの避妊法は、避妊せずにセックスした後の緊急使用のために販売されていますが、日常的な使用には受け入れられません。 男性は、胎児に害を及ぼす可能性があることをパートナーに知らせるべきです。 彼女は、妊娠が生じた場合には治験医師に報告する必要があることを知っておくべきであり、直ちに医師に通知する必要があります。

除外基準:

• 前治療:

  1. 過去に抗CD19/抗CD19 CAR-T療法または細胞療法を受けたことがある（以前のブリノツモマブ療法は許可されている）
  2. 以前の遺伝子治療による治療
  3. 同種造血幹細胞移植歴あり
  4. -前処置化学療法の開始前の2週間以内に化学療法、放射線療法、または悪性腫瘍の外科的切除を受けた(-10日目から-5日目)。
• 研究者の意見では、この臨床試験への参加を妨げる可能性が高い、進行性の制御されていない重篤な感染症または医学的または精神疾患
• 悪性腫瘍による活発なCNS関与。
• -発作障害、脳血管虚血/出血、認知症、小脳疾患、またはCNSが関与する自己免疫疾患の病歴。
• B型肝炎または活動性C型肝炎の活発な複製（HCV RNA陽性）。 既往症があり、登録時に PCR 陰性であり、肝機能の適格基準を満たしている人が対象となります。
• 既知の HIV 陽性患者
• -スクリーニング前6か月以内に不安定狭心症および/または心筋梗塞を患っている患者。
• 心臓不整脈が医学的管理によって制御されていない、画像上で機能を損なう心嚢液貯留の証拠がある。
• -適切に治療された基底細胞癌または扁平上皮癌、子宮頸部または乳房の上皮内癌を除き、治験薬注入前の少なくとも3年間再発の証拠がなく治癒治療された、または治療を受けた前立腺癌を除く、以前または同時の悪性腫瘍。 -プロトコール治療の初日より2年以上前に前立腺切除術または放射線療法を受けた患者、および研究参加時にPSAが検出されなかった患者。
• 自己免疫疾患または原発性免疫不全症の病歴（橋本甲状腺炎、白斑、DM I型を除く）
• 妊娠中または授乳中の女性。