Badanie komórek T ET190L1 ARTEMIS™ w nawrotowym i opornym na leczenie chłoniaku nieziarniczym CD19+

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z nawracającym/opornym na leczenie chłoniakiem nieziarniczym CD19+ należącym do następujących podtypów:

  • Rozlany chłoniak z dużych komórek B (DLBCL)
  • Chłoniak z komórek płaszcza (MCL)
  • Chłoniak grudkowy (FL)
  • Przewlekła białaczka limfatyczna i chłoniak z małych limfocytów (PBL/SLL)
  • Chłoniak Burkitta
• Możliwość wyrażenia pisemnej świadomej zgody na protokół.
• Gotowość i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur.
• Wiek ≥ 18 lat.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2.

• Dowody na obecność co najmniej jednej mierzalnej zmiany (węzły/masy węzłowe > 1,5 cm, guzy pozawęzłowe >1,0 cm lub zmiany PET przypominające chłoniaka) w obrazowaniu z następującymi wyjątkami:

  1. Pacjenci leczeni przejściową chemioterapią w celu kontroli choroby pomiędzy włączeniem do badania a infuzją limfocytów T ET190L1 ARTEMIS™, u których nie stwierdzono mierzalnej choroby podczas ponownego badania przesiewowego, nadal kwalifikują się.
  2. PBL/SLL z udokumentowaną bezwzględną limfocytozą limfocytów B > 5 x 109 komórek/l krwi obwodowej lub naciekiem węzłów chłonnych i/lub naciekiem szpiku kostnego przez komórki o fenotypie PBL zdefiniowane jako: klonalne limfocyty B z większością populacji z koekspresją CD5 i CD19, z immunoglobuliną powierzchniową (sIg, kappa lub lambda, ale nie obydwoma) i CD20 (przyciemnione), CD23+ (jeśli CD20 lub sIg są jasne lub jeśli CD23 jest przyciemnione lub ujemne [fenotyp atypowej CLL], należy przeprowadzić FISH dla translokacji 11:14, aby odróżnić od chłoniaka z komórek płaszcza).
  3. Zmiany wcześniej napromieniane zostaną uznane za mierzalne tylko wtedy, gdy udokumentowana zostanie progresja po zakończeniu radioterapii.

• Musi mieć potwierdzoną biopsją pierwotną oporną na leczenie chorobę lub nawrót choroby po pierwszej linii chemioimmunoterapii (mAb anty-CD20 w połączeniu z chemioterapią opartą na antracyklinach) lub co najmniej jedno z poniższych:

  • Dla pacjentów z DLBCL: choroba nawrotowa lub oporna na leczenie po ≥ 2 wcześniejszych liniach leczenia. Zarówno w przypadku choroby de novo, jak i choroby transformowanej, pacjenci musieli otrzymać wcześniej co najmniej 1 schemat z mAb anty-CD20 i antracykliną.
  • Dla pacjentów z FL lub SLL: choroba nawrotowa lub oporna na leczenie po ≥ 2 wcześniejszych liniach leczenia.

  • W przypadku osób z CLL: musi to być choroba nawrotowa lub oporna na leczenie oraz:

    1. bez niekorzystnej cytogenetyki i u których nie powiodło się ≥ 3 wcześniejsze linie leczenia.
    2. z niekorzystną cytogenetyką, w tym del17p/zmutowanym p53 lub niezmutowanym regionem zmiennym łańcucha ciężkiego immunoglobuliny, nawrotem lub chorobą oporną na leczenie po ≥ 2 wcześniejszych liniach leczenia, które musiały obejmować ibrutynib.
  • Dla pacjentów z MCL: choroba nawrotowa lub oporna na leczenie po co najmniej 1 wcześniejszym schemacie chemioimmunoterapii.
  • Dla pacjentów z chorobą Burkitta: choroba nawrotowa lub oporna na leczenie po co najmniej 1 wcześniejszej linii leczenia.
  • Każdy pacjent z podtypami wymienionymi powyżej, u którego autologiczny HSCT nie powiódł się po co najmniej 1 wcześniejszym schemacie lub pacjenci niekwalifikujący się, ale niebędący odpowiednim kandydatem, lub nie wyrażający zgody na autologiczny HSCT.

• Odpowiednie parametry funkcji narządów są ustalane zgodnie z tym, co lekarz prowadzący określa jako odpowiednią funkcję narządów i są dopuszczalne do udziału w tym badaniu. Kryteria te definiuje się jako:

  1. Czynność nerek:

     1. Klirens kreatyniny ≥45 ml/min

  2. Funkcja wątroby:

     1. AspAT/ALT ≤ 3x ULN w placówce, z wyjątkiem osób z zajęciem wątroby przez chłoniaka, które mogą być włączone, jeśli AST/ALT ≤ 5x ULN w placówce.
     2. Bilirubina całkowita ≤ 2x ULN w placówce, z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta; pacjentów z zespołem Gilberta można włączyć, jeśli ich stężenie bilirubiny całkowitej wynosi ≤ 3,0x ULN, a bilirubina bezpośrednia ≤ 2x ULN

  3. Funkcja płuc:

     1. Musi mieć minimalny poziom rezerwy płucnej określony jako duszność ≤ stopnia 1 i pulsoksymetria ≥ 88% na powietrzu pokojowym.

  4. Czynność serca:

     1. Musi być stabilny hemodynamicznie w momencie podania limfocytów T ET190L1 ARTEMIS™ i mieć LVEF ≥ 45% potwierdzoną badaniem echokardiograficznym lub badaniem MUGA

  5. Rezerwa szpiku kostnego bez transfuzji definiowana jako:

     1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000/mm3
     2. Bezwzględna liczba limfocytów (ALC) ≥ 300/mm3 i bezwzględna liczba limfocytów T CD3+ > 150/mm3
     3. Płytki krwi ≥ 50 000/mm3
     4. Hemoglobina ≥ 8 g/dl

• Kobiety w ciąży będą wykluczone z badania. Kobieta w wieku rozrodczym, zdefiniowana jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę, zostanie poddana testowi ciążowemu z krwi, a wynik testu musi być negatywny, aby wziąć udział w tym badaniu. Kobiety w wieku rozrodczym i wszyscy uczestnicy płci męskiej muszą stosować skuteczne metody antykoncepcji przez co najmniej 12 miesięcy po infuzji limfocytów T ET190L1 ARTEMIS™ i do czasu, gdy limfocyty T ET190L1 ARTEMIS™ nie będą już obecne metodą PCR (z zakończeniem nadzoru po 5 latach ).

  1. Medycznie akceptowalne środki antykoncepcyjne dla kobiet obejmują:

     1. Sterylizacja chirurgiczna (taka jak podwiązanie jajowodów lub histerektomia).
     2. Zatwierdzone hormonalne środki antykoncepcyjne (takie jak pigułki antykoncepcyjne, plastry, implanty lub zastrzyki).
     3. Metody barierowe (takie jak prezerwatywy lub diafragmy) stosowane ze środkiem plemnikobójczym.
     4. Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD).
  2. Środki antykoncepcyjne, takie jak Plan B, sprzedawane do użytku awaryjnego po stosunku bez zabezpieczenia, nie są akceptowalnymi metodami do rutynowego stosowania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę podczas tego badania lub jeśli kobieta uprawia seks bez zabezpieczenia, musi natychmiast poinformować o tym lekarza prowadzącego badanie.

  3. Medycznie akceptowalne środki antykoncepcyjne dla mężczyzn obejmują:

     1. Sterylizacja chirurgiczna (taka jak wazektomia)
     2. Prezerwatywa używana ze środkiem plemnikobójczym
  4. Środki antykoncepcyjne, takie jak Plan B, sprzedawane do użytku awaryjnego po stosunku bez zabezpieczenia, nie są akceptowalnymi metodami do rutynowego stosowania. Mężczyzna powinien poinformować swoją partnerkę o możliwości wyrządzenia krzywdy nienarodzonemu dziecku. Powinna wiedzieć, że jeśli zajdzie w ciążę, będzie musiał zgłosić to lekarzowi prowadzącemu badanie, a ona powinna niezwłocznie powiadomić swojego lekarza.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie:

  1. Z jakąkolwiek wcześniejszą terapią anty-CD19/anty-CD19 CAR-T lub komórkową (dozwolona jest wcześniejsza terapia Blinotumabem)
  2. Leczenie dowolną wcześniejszą terapią genową
  3. Wcześniejszy allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych
  4. Otrzymał chemioterapię, radioterapię lub chirurgiczną resekcję nowotworu złośliwego w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem chemioterapii kondycjonującej (od -10 do -5 dnia).
• Aktywna, niekontrolowana poważna infekcja lub choroba medyczna lub psychiatryczna, która zdaniem badacza może zakłócić udział w tym badaniu klinicznym
• Aktywne zajęcie OUN przez nowotwór złośliwy.
• Historia zaburzeń napadowych, niedokrwienia / krwotoku mózgowo-naczyniowego, otępienia, choroby móżdżku lub jakiejkolwiek choroby autoimmunologicznej z zajęciem OUN.
• Aktywna replikacja wirusowego zapalenia wątroby typu B lub aktywnego zapalenia wątroby typu C (HCV RNA dodatni). Kwalifikują się osoby z wcześniejszą chorobą, które w momencie włączenia do badania były ujemne pod względem PCR i spełniają kryteria kwalifikacyjne dotyczące czynności wątroby.
• Znani pacjenci z HIV
• Pacjenci z niestabilną dusznicą bolesną i/lub zawałem mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Zaburzenia rytmu serca niekontrolowane postępowaniem medycznym, dowody na wysięk osierdziowy w badaniach obrazowych upośledzający czynność.
• Wcześniejszy lub współistniejący nowotwór złośliwy, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego, raka in situ szyjki macicy lub piersi, leczonego wyleczalnie i bez objawów nawrotu przez co najmniej 3 lata przed wlewem badanego leku lub raka gruczołu krokowego, który był leczony z prostatektomią lub radioterapią ponad 2 lata przed 1. dniem protokołu terapii oraz pacjenci, u których PSA jest niewykrywalne w momencie włączenia do badania.
• Choroba autoimmunologiczna lub pierwotny niedobór odporności w wywiadzie (z wyłączeniem zapalenia tarczycy typu Hashimoto, bielactwa lub DM typu I)
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.