재발성 및 불응성 CD19+ 비호지킨 림프종에서 ET190L1 ARTEMIS™ T 세포 연구

포함 기준:

• 다음 하위 유형의 재발성/불응성 CD19+ 비호지킨 림프종 환자:

  • 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL)
  • 맨틀 세포 림프종(MCL)
  • 여포성 림프종(FL)
  • 만성 림프구성 백혈병 및 소림프구성 림프종(CLL/SLL)
  • 버킷 림프종
• 프로토콜에 대한 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력.
• 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 절차를 준수할 의지와 능력.
• 연령 ≥ 18세.
• Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태 ≤ 2.

• 다음 예외를 제외하고 영상에서 최소 하나의 측정 가능한 병변(결절/결절 종괴 > 1.5 cm, 결절외 종괴 > 1.0 cm 또는 림프종과 일치하는 PET 열렬한 병변)의 증거:

  1. 등록과 ET190L1 ARTEMIS™ T 세포 주입 사이에 질병 통제를 위해 중간 화학 요법으로 치료를 받았지만 재선별에서 측정 가능한 질병이 없는 환자는 여전히 자격이 있습니다.
  2. 다음과 같이 정의된 CLL 표현형 세포에 의한 림프절 침윤 및/또는 골수 침윤 > 5 x 109 세포/L 말초 혈액 또는 문서화된 B 세포 절대 림프구증가증이 있는 CLL/SLL: 다수의 집단이 CD5 및 CD19를 공동 발현하는 클론 B 세포, 표면 면역글로불린(sIg, kappa 또는 lambda, 그러나 둘 다는 아님) 및 CD20(dim), CD23+(CD20 또는 sIg가 밝은 경우 또는 CD23이 희미하거나 음성인 경우[비정형 CLL 표현형] 다음을 위해 11:14 전좌에 대한 FISH를 수행해야 합니다. 맨틀 세포 림프종과 구별).
  3. 이전에 조사된 병변은 방사선 요법 완료 후 진행이 기록된 경우에만 측정 가능한 것으로 간주됩니다.

• 생검으로 입증된 원발성 불응성 질환 또는 일선 화학면역요법(안트라사이클린 기반 화학요법과 병용한 항-CD20 mAb 사용) 또는 다음 중 적어도 하나 이후에 재발된 질환이 있어야 합니다.

  • DLBCL이 있는 피험자의 경우: 이전 치료 라인(들)이 2개 이상인 후 재발 또는 불응성 질환. 새로운 질환과 변형된 질환 모두 환자는 이전에 항-CD20 mAb 및 안트라사이클린을 포함한 최소 1가지 요법을 받았어야 합니다.
  • FL 또는 SLL이 있는 피험자의 경우: 이전 치료 라인(들) ≥ 2개 후 재발 또는 불응성 질환.

  • CLL이 있는 피험자의 경우: 재발성 또는 불응성 질환이어야 하며:

    1. 바람직하지 않은 세포 유전학이 없고 ≥ 3 이전 치료 라인(들)에 실패했습니다.
    2. del17p/돌연변이된 p53 또는 돌연변이되지 않은 면역글로불린 중쇄 가변 영역을 포함하는 불리한 세포유전학이 있는 재발 또는 불응성 질환이 이브루티닙을 포함해야 하는 이전 요법의 ≥ 2 라인(들) 후.
  • MCL이 있는 피험자의 경우: 화학면역요법을 사용한 최소 1회의 이전 요법 후 재발 또는 불응성 질환.
  • Burkitt's가 있는 피험자의 경우: 적어도 1개의 이전 요법 후 재발성 또는 불응성 질환.
  • 위에 나열된 하위 유형을 가진 모든 환자는 최소 1회 이전 요법 후 자가 조혈 모세포 이식에 실패했거나 부적격하지만 적절한 후보가 아니거나 자가 조혈 조혈 모세포 이식에 동의하지 않은 환자입니다.

• 적절한 장기 기능 매개변수는 치료 의사가 적절한 장기 기능으로 정의하고 이 실험에 참여하는 데 허용되는 것에 따라 설정됩니다. 이러한 기준은 다음과 같이 정의됩니다.

  1. 신장 기능:

     1. 크레아티닌 청소율 ≥45ml/min

  2. 간 기능:

     1. AST/ALT ≤ 기관 ULN의 3배, 림프종에 의해 간 침범이 있는 사람을 제외하고 AST/ALT ≤ 기관 ULN의 5배인 경우 포함될 수 있습니다.
     2. 길버트 증후군 환자를 제외하고 총 빌리루빈 ≤ 기관 ULN의 2배; 길버트 증후군 환자는 총 빌리루빈이 ≤ 3.0x ULN이고 직접 빌리루빈이 ≤ 2x ULN인 경우 포함될 수 있습니다.

  3. 폐 기능:

     1. 실내 공기에서 ≤ 등급 1 호흡곤란 및 ≥ 88%의 맥박 산소 측정으로 정의되는 최소 수준의 폐활력이 있어야 합니다.

  4. 심장 기능:

     1. ET190L1 ARTEMIS™ T 세포 투여 시 혈역학적으로 안정적이어야 하며 심초음파 또는 MUGA 스캔으로 확인된 LVEF ≥ 45%이어야 함

  5. 수혈을 받지 않는 골수 보존은 다음과 같이 정의됩니다.

     1. 절대호중구수(ANC) ≥ 1,000/mm3
     2. 절대 림프구 수(ALC) ≥ 300/mm3 및 CD3+ T 세포의 절대 수 > 150/mm3
     3. 혈소판 ≥ 50,000/mm3
     4. 헤모글로빈 ≥ 8g/dL

• 임신한 여성은 연구에서 제외됩니다. 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되는 가임 여성은 혈액 임신 검사를 받게 되며 이 연구에 참여하려면 검사 결과가 음성이어야 합니다. 가임 여성 및 모든 남성 참가자는 ET190L1 ARTEMIS™ T 세포 주입 후 최소 12개월 동안 그리고 ET190L1 ARTEMIS™ T 세포가 PCR에 의해 더 이상 존재하지 않을 때까지 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다(5년에 감시가 중단됨). ).

  1. 여성을 위한 의학적으로 허용되는 피임약은 다음과 같습니다.

     1. 외과적 불임술(예: 난관 결찰술 또는 자궁절제술).
     2. 승인된 호르몬 피임약(예: 피임약, 패치, 임플란트 또는 주사).
     3. 살정제와 함께 사용되는 장벽 방법(예: 콘돔 또는 격막).
     4. 자궁 내 장치(IUD).
  2. 무방비 성관계 후 응급 사용을 위해 판매되는 플랜 B와 같은 피임 조치는 일상적인 사용에 허용되지 않습니다. 여성이 이 연구 중에 임신을 하게 되거나 보호되지 않은 성관계를 가진 경우 즉시 연구 의사에게 알려야 합니다.

  3. 남성을 위한 의학적으로 허용되는 피임약은 다음과 같습니다.

     1. 외과적 불임법(예: 정관 절제술)
     2. 살정제와 함께 사용하는 콘돔
  4. 무방비 성관계 후 응급 사용을 위해 판매되는 플랜 B와 같은 피임 조치는 일상적인 사용에 허용되지 않습니다. 남자는 태아에게 해를 끼칠 가능성이 있음을 파트너에게 알려야 합니다. 그녀는 임신이 발생하면 연구 의사에게 보고해야 하며 즉시 담당 의사에게 알려야 함을 알아야 합니다.

제외 기준:

• 사전 치료:

  1. 이전 항-CD19/항-CD19 CAR-T 또는 세포 요법(이전 Blinotumomab 요법은 허용됨)
  2. 이전 유전자 요법으로 치료
  3. 이전 동종 조혈모세포 이식
  4. 컨디셔닝 화학요법 시작 전 2주 이내에(-10일에서 -5일) 악성 종양의 화학요법, 방사선 또는 외과적 절제술을 받았습니다.
• 활동성, 통제되지 않는 심각한 감염 또는 의학적 또는 정신 질환으로 조사관의 의견으로는 본 임상 시험 참여를 방해할 가능성이 있음
• 악성 종양에 의한 활성 CNS 침범.
• 발작 장애, 뇌혈관 허혈/출혈, 치매, 소뇌 질환 또는 CNS 침범을 동반한 자가면역 질환의 병력.
• B형 간염 또는 C형 간염의 활성 복제(HCV RNA 양성). 등록 시 PCR 음성이고 간 기능 적격 기준을 충족하는 이전 질병이 있는 사람이 자격이 있습니다.
• 알려진 HIV 양성 환자
• 스크리닝 전 6개월 이내에 불안정 협심증 및/또는 심근경색증이 있는 환자.
• 의학적 관리로 조절되지 않는 심장 부정맥, 기능을 손상시키는 영상에서 심낭 삼출의 증거.
• 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 암종, 근치적으로 치료되고 연구 약물 주입 전 최소 3년 동안 재발의 증거가 없는 자궁경부 또는 유방의 상피내 암종을 제외하고 이전 또는 동시 악성 종양 또는 치료된 전립선암 프로토콜 요법의 1일 전 2년 이상 전립선 절제술 또는 방사선 요법을 받은 환자 및 PSA가 연구 등록 시에 검출되지 않는 환자.
• 자가면역 질환 또는 원발성 면역결핍 병력(하시모토 갑상선염, 백반증 또는 DM I형 제외)
• 임신 중이거나 수유 중인 여성.