ET190L1 ARTEMIS™ T-sejtek vizsgálata visszaeső és refrakter CD19+ non-Hodgkin limfómában

Bevételi kritériumok:

• Kiújult/refrakter CD19+ non-Hodgkin limfómában szenvedő betegek a következő altípusokban:

  • Diffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL)
  • Köpenysejtes limfóma (MCL)
  • Follikuláris limfóma (FL)
  • Krónikus limfocitás leukémia és kis limfocitás limfóma (CLL/SLL)
  • Burkitt limfóma
• Képes írásos beleegyezést adni a protokollhoz.
• Hajlandóság és képesség a tervezett vizit, kezelési tervek, laboratóriumi vizsgálatok és egyéb eljárások betartására.
• Életkor ≥ 18 év.
• Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport teljesítménye ≤ 2.

• Legalább egy mérhető elváltozás bizonyítéka (csomópontok/csomótömeg > 1,5 cm, extranodális tömeg > 1,0 cm vagy limfómával összefüggő PET-elváltozások) a következő kivételekkel:

  1. A beiratkozás és az ET190L1 ARTEMIS™ T-sejt-infúzió között átmeneti kemoterápiával kezelt betegek, akiknél az újbóli szűrés során nem mutatkoztak mérhető betegségük, továbbra is jogosultak.
  2. CLL/SLL dokumentált B-sejtes abszolút limfocitózissal > 5 x 109 sejt/l perifériás vér vagy nyirokcsomók infiltrációja és/vagy CLL fenotípusú sejtek általi csontvelő-infiltráció, a következőképpen definiálva: klonális B-sejtek, többségi populációban CD5-öt és CD19-et együtt expresszálva, felszíni immunglobulinnal (sIg, kappa vagy lambda, de nem mindkettő) és CD20-nal (halvány), CD23+-nal (ha a CD20 vagy sIg fényes, vagy ha a CD23 halvány vagy negatív [atipikus CLL fenotípus], akkor FISH-t kell végezni a 11:14 transzlokációra megkülönböztetni a köpenysejtes limfómától).
  3. A korábban besugárzott elváltozások csak akkor tekinthetők mérhetőnek, ha a sugárterápia befejezését követően dokumentálták a progressziót.

• Biopsziával bizonyított primer refrakter betegséggel vagy kiújult betegséggel kell rendelkeznie frontvonalbeli kemoimmunoterápia után (anti-CD20 mAb-vel kombinálva antraciklin alapú kemoterápiával), vagy legalább az alábbiak egyike:

  • DLBCL-ben szenvedő betegeknél: kiújult vagy refrakter betegség ≥ 2 korábbi kezelési sor(ok) után. Mind a de novo, mind a transzformált betegség esetén a betegeknek legalább 1 korábbi kezelést kell kapniuk anti-CD20 mAb-vel és antraciklinnel.
  • FL-ben vagy SLL-ben szenvedő betegeknél: kiújult vagy refrakter betegség ≥ 2 korábbi terápia után.

  • CLL-ben szenvedő alanyok esetén: relapszusos vagy refrakter betegségnek kell lennie, és:

    1. nem mutattak kedvezőtlen citogenetikát, és ≥ 3 korábbi terápiasor sikertelen volt.
    2. kedvezőtlen citogenetikával, beleértve a del17p-t/mutált p53-at vagy a nem mutált immunglobulin nehézlánc variábilis régió relapszusát vagy refrakter betegségét ≥ 2 korábbi terápiasorozat után, amely ibrutinibet is tartalmazott.
  • MCL-ben szenvedő betegeknél: kiújult vagy refrakter betegség legalább 1 korábbi kemoimmunterápiás kezelés után.
  • Burkitt-kórban szenvedő betegeknél: kiújult vagy refrakter betegség legalább 1 korábbi terápia után.
  • Minden olyan beteg, akinek a fent felsorolt ​​altípusai vannak, vagy legalább 1 korábbi kezelés után sikertelen volt az autológ HSCT-vel, vagy olyan betegek, akik nem alkalmasak az autológ HSCT-re, de nem megfelelő jelöltek, vagy nem járultak hozzá az autológ HSCT-hez.

• A megfelelő szervműködési paraméterek beállítása aszerint történik, hogy a kezelőorvos mit határoz meg megfelelő szervműködésként, és ezek elfogadhatók a vizsgálatban való részvételhez. Ezek a kritériumok a következők:

  1. Vesefunkció:

     1. Kreatinin-clearance ≥45 ml/perc

  2. Máj funkció:

     1. AST/ALT ≤ az intézményi ULN 3-szorosa, kivéve azokat az embereket, akiknél a limfóma májérintett, akik akkor szerepelhetnek, ha az AST/ALT ≤ az intézményi ULN 5-szöröse.
     2. Az összbilirubin ≤ az intézményi ULN kétszerese, kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket; Gilbert-szindrómás betegek is bevonhatók, ha összbilirubinjuk ≤ 3,0x ULN, és direkt bilirubin ≤ 2x ULN

  3. Tüdőfunkció:

     1. A pulmonális tartalék minimális szintjének ≤ 1. fokozatú nehézlégzéssel és ≥ 88%-os pulzusoximetriával kell rendelkeznie szobalevegőn.

  4. Szívműködés:

     1. Hemodinamikailag stabilnak kell lennie az ET190L1 ARTEMIS™ T-sejt beadásakor, és az LVEF-értéknek ≥ 45%-ot kell igazolnia echokardiogrammal vagy MUGA-vizsgálattal

  5. Transzfúzió nélküli csontvelő-tartalék a következőképpen definiálva:

     1. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000/mm3
     2. Abszolút limfocitaszám (ALC) ≥ 300/mm3, és a CD3+ T-sejtek abszolút száma > 150/mm3
     3. Vérlemezkék ≥ 50 000/mm3
     4. Hemoglobin ≥ 8 g/dl

• A terhes nőket kizárják a vizsgálatból. A fogamzóképes korú nőt, azaz minden olyan nőt, aki fiziológiailag képes teherbe esni, vérvizsgálatot kell végezni, és a tesztnek negatívnak kell lennie ahhoz, hogy részt vegyen ebben a vizsgálatban. A fogamzóképes nőknek és minden férfi résztvevőnek hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmaznia az ET190L1 ARTEMIS™ T-sejtek infúzióját követően legalább 12 hónapig, és addig, amíg az ET190L1 ARTEMIS™ T-sejtek PCR-vizsgálattal már nem jelennek meg (a felügyeletet 5 éves kortól meg kell szüntetni ).

  1. Az orvosilag elfogadható fogamzásgátlók nők számára a következők:

     1. Sebészeti sterilizálás (például petevezeték lekötése vagy méheltávolítás).
     2. Jóváhagyott hormonális fogamzásgátlók (például fogamzásgátló tabletták, tapaszok, implantátumok vagy injekciók).
     3. A spermiciddel együtt alkalmazott akadályozó módszerek (például óvszer vagy rekeszizom).
     4. Méhen belüli eszköz (IUD).
  2. Az olyan fogamzásgátló módszerek, mint a B-terv, amelyet sürgősségi használatra árulnak a védekezés nélküli szex után, nem elfogadható módszerek rutinszerű használathoz. Ha a nő a vizsgálat során teherbe esik, vagy ha a nő védekezés nélküli nemi életet folytat, azonnal értesítenie kell a vizsgálati orvost.

  3. A férfiak számára orvosilag elfogadható fogamzásgátlók a következők:

     1. Sebészeti sterilizálás (például vazektómia)
     2. Egy spermiciddel együtt használt óvszer
  4. Az olyan fogamzásgátló módszerek, mint a B-terv, amelyet sürgősségi használatra árulnak a védekezés nélküli szex után, nem elfogadható módszerek rutinszerű használathoz. A férfinak tájékoztatnia kell partnerét a születendő gyermeket érő károsodás lehetőségéről. Tudnia kell, hogy ha teherbe esik, jelentenie kell a vizsgálatot végző orvosnak, és azonnal értesítenie kell orvosát.

Kizárási kritériumok:

• Előzetes kezelés:

  1. Bármilyen korábbi anti-CD19/anti-CD19 CAR-T vagy sejtes terápia (korábbi Blinotumomab terápia megengedett)
  2. Kezelés bármilyen korábbi génterápiával
  3. Korábbi allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció
  4. A kondicionáló kemoterápia megkezdése előtt 2 héten belül kemoterápiában, sugárkezelésben vagy malignus daganat műtéti eltávolításában részesült (-10. és -5. nap).
• Aktív, ellenőrizetlen súlyos fertőzés vagy orvosi vagy pszichiátriai betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint valószínűleg zavarja a jelen klinikai vizsgálatban való részvételt
• Aktív központi idegrendszeri érintettség rosszindulatú daganat miatt.
• A kórtörténetben előfordult görcsroham, cerebrovaszkuláris ischaemia/vérzés, demencia, kisagyi betegség vagy bármely központi idegrendszeri érintettséggel járó autoimmun betegség.
• Hepatitis B vagy aktív hepatitis C aktív replikációja (HCV RNS pozitív). A korábbi betegségben szenvedők, akik a felvételkor PCR-negatívak, és megfelelnek a májfunkciós alkalmassági kritériumnak, jogosultak.
• Ismert HIV-pozitív betegek
• Instabil anginában és/vagy szívinfarktusban szenvedő betegek a szűrést megelőző 6 hónapon belül.
• Az orvosi kezeléssel nem kontrollált szívritmuszavar, a képalkotáson a perikardiális folyadékgyülem bizonyítéka, amely veszélyezteti a funkciót.
• Korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganat, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes karcinómát, in situ méhnyak- vagy emlőkarcinómát, amelyet kúraszerűen kezeltek, és a vizsgálati gyógyszerinfúziót megelőzően legalább 3 évig a kiújulásra utaló jelek nélkül, vagy kezelt prosztatarák prosztatektómiával vagy sugárkezeléssel több mint 2 évvel a protokollterápia 1. napja előtt, valamint olyan betegeknél, akiknél a PSA a vizsgálatba való belépéskor nem mutatható ki.
• Autoimmun betegség vagy primer immunhiány a kórtörténetben (kivéve a Hashimoto-féle pajzsmirigygyulladást, vitiligo-t vagy I-es típusú DM-et)
• Terhes vagy szoptató nők.