ET190L1 ARTEMIS™ T-solujen tutkimus uusiutuneessa ja refraktaarisessa CD19+ non-Hodgkinin lymfoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on uusiutunut/refraktorinen CD19+ non-Hodgkinin lymfooma seuraavista alatyypeistä:

  • Diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL)
  • Vaippasolulymfooma (MCL)
  • Follikulaarinen lymfooma (FL)
  • Krooninen lymfaattinen leukemia ja pieni lymfosyyttinen lymfooma (CLL/SLL)
  • Burkittin lymfooma
• Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus protokollaa varten.
• Halu ja kyky noudattaa suunniteltua käyntiä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita toimenpiteitä.
• Ikä ≥ 18 vuotta vanha.
• Itäisen onkologiaosuuskunnan suorituskykytila ​​≤ 2.

• Todisteet vähintään yhdestä mitattavissa olevasta vauriosta (solmukkeet/solmukkeiden massat > 1,5 cm, solmujen ulkopuoliset massat > 1,0 cm tai lymfooman mukaiset PET-leesiot) seuraavin poikkeuksin:

  1. Potilaat, joita hoidetaan väliaikaisella kemoterapialla taudin hallintaan ilmoittautumisen ja ET190L1 ARTEMIS™ T-soluinfuusion välillä ja joilla ei ole mitattavissa olevaa sairautta uudelleenseulonnassa, ovat edelleen kelvollisia.
  2. CLL/SLL, jossa on dokumentoitu B-solujen absoluuttinen lymfosytoosi > 5 x 109 solua/l ääreisverta tai imusolmukkeiden infiltraatio ja/tai CLL-fenotyyppisolujen aiheuttama luuytimen infiltraatio, joka määritellään seuraavasti: klonaaliset B-solut, joiden suurin populaatio ekspressoi samanaikaisesti CD5:tä ja CD19:ää, pinta-immunoglobuliinilla (sIg, kappa tai lambda, mutta ei molempia) ja CD20:lla (himmeä), CD23+:lla (jos CD20 tai sIg ovat kirkkaita tai jos CD23 on himmeä tai negatiivinen [epätyypillinen CLL-fenotyyppi], on suoritettava FISH 11:14-translokaatiolle erottua vaippasolulymfoomasta).
  3. Aiemmin säteilytetyt leesiot katsotaan mitattavissa oleviksi vain, jos eteneminen on dokumentoitu sädehoidon päättymisen jälkeen.

• Sinulla on oltava biopsialla todistettu primaarinen refraktaarinen sairaus tai uusiutunut sairaus etulinjan kemoimmunoterapian jälkeen (anti-CD20 mAb yhdistettynä antrasykliinipohjaiseen kemoterapiaan) tai vähintään yksi seuraavista:

  • DLBCL-potilaat: uusiutunut tai refraktorinen sairaus vähintään 2 aiemman hoitolinjan jälkeen. Sekä de novo että transformoituneen taudin osalta potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi aiempi hoito-ohjelma anti-CD20 mAb:lla ja antrasykliinillä.
  • Potilaat, joilla on FL tai SLL: uusiutunut tai refraktorinen sairaus ≥ 2 aiemman hoitolinjan jälkeen.

  • Potilailla, joilla on CLL: on oltava uusiutunut tai refraktorinen sairaus ja:

    1. joilla ei ole epäsuotuisaa sytogenetiikkaa ja jotka ovat epäonnistuneet ≥ 3 aikaisemmalla hoitolinjalla.
    2. joiden sytogenetiikka on epäsuotuisa, mukaan lukien del17p/mutatoitu p53 tai mutatoimaton immunoglobuliinin raskaan ketjun vaihtelevan alueen uusiutuminen tai refraktorinen sairaus ≥ 2 aikaisemman hoitolinjan jälkeen, joihin on täytynyt sisältyä ibrutinibi.
  • Potilaat, joilla on MCL: uusiutunut tai refraktorinen sairaus vähintään yhden aikaisemman kemoimmunoterapiahoidon jälkeen.
  • Koehenkilöt, joilla on Burkittin tauti: uusiutunut tai refraktorinen sairaus vähintään yhden aikaisemman hoitojakson jälkeen.
  • Kaikki potilaat, joilla on yllä luetellut alatyypit ja jotka ovat joko epäonnistuneet autologisessa HSCT:ssä vähintään yhden aikaisemman hoito-ohjelman jälkeen, tai potilaat, jotka eivät ole kelvollisia saamaan autologista HSCT:tä, mutta eivät ole sopivia ehdokkaita tai jotka eivät suostu autologiseen HSCT:hen.

• Riittävät elimen toimintaparametrit asetetaan sen mukaan, mitä hoitava lääkäri määrittelee riittäväksi elimen toiminnaksi, ja ne ovat hyväksyttäviä tähän tutkimukseen osallistumiseen. Nämä kriteerit määritellään seuraavasti:

  1. Munuaisten toiminta:

     1. Kreatiniinipuhdistuma ≥45 ml/min

  2. Maksan toiminta:

     1. AST/ALT ≤ 3x laitoksen ULN, paitsi henkilöt, joilla on lymfooman aiheuttama maksan vaikutus, jotka voidaan sisällyttää, jos ASAT/ALT ≤ 5x laitoksen ULN.
     2. Kokonaisbilirubiini ≤ 2x laitoksen ULN, lukuun ottamatta potilaita, joilla on Gilbertin oireyhtymä; Gilbertin oireyhtymää sairastavat potilaat voidaan ottaa mukaan, jos heidän kokonaisbilirubiininsa on ≤ 3,0 x ULN ja suora bilirubiini on ≤ 2 x ULN

  3. Keuhkojen toiminta:

     1. Keuhkoreservin vähimmäistaso, joka määritellään ≤ asteen 1 hengenahdoksi ja pulssioksimetria on ≥ 88 % huoneilmasta.

  4. Sydämen toiminta:

     1. On oltava hemodynaamisesti stabiili ET190L1 ARTEMIS™ T-solujen antohetkellä ja LVEF ≥ 45 % vahvistettu kaikukuvauksella tai MUGA-skannauksella

  5. Luuydinreservi ilman verensiirtoa määritellään seuraavasti:

     1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 000/mm3
     2. Absoluuttinen lymfosyyttien määrä (ALC) ≥ 300/mm3 ja CD3+ T-solujen absoluuttinen lukumäärä > 150/mm3
     3. Verihiutaleet ≥ 50 000/mm3
     4. Hemoglobiini ≥ 8 g/dl

• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tutkimuksesta. Hedelmällisessä iässä olevalle naiselle, joka määritellään kaikille fysiologisesti raskaaksi tulleiksi naisiksi, tehdään verikoe ja testin tulee olla negatiivinen voidakseen osallistua tähän tutkimukseen. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja kaikkien miesten osallistujien on käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä vähintään 12 kuukauden ajan ET190L1 ARTEMIS™ T-solujen infuusion jälkeen ja siihen asti kunnes ET190L1 ARTEMIS™ T-soluja ei enää ole PCR:n perusteella (valvonta päättyy 5 vuoden kuluttua ).

  1. Lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisyvälineitä naisille ovat:

     1. Kirurginen sterilointi (kuten munanjohtimien ligaation tai kohdun poisto).
     2. Hyväksytyt hormonaaliset ehkäisyvälineet (kuten ehkäisypillerit, laastarit, implantit tai ruiskeet).
     3. Estomenetelmät (kuten kondomit tai diafragmat), joita käytetään spermisidin kanssa.
     4. Kohdunsisäinen laite (IUD).
  2. Ehkäisymenetelmät, kuten Plan B, jotka myydään hätäkäyttöön suojaamattoman seksin jälkeen, eivät ole hyväksyttäviä menetelmiä rutiinikäyttöön. Jos nainen tulee raskaaksi tämän tutkimuksen aikana tai jos nainen harrastaa suojaamatonta seksiä, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi tutkimuslääkärille.

  3. Lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisyvälineitä miehille ovat:

     1. Kirurginen sterilointi (kuten vasektomia)
     2. Kondomi, jota käytetään spermisidin kanssa
  4. Ehkäisymenetelmät, kuten Plan B, jotka myydään hätäkäyttöön suojaamattoman seksin jälkeen, eivät ole hyväksyttäviä menetelmiä rutiinikäyttöön. Miehen tulee kertoa kumppanilleen mahdollisesta vahingosta sikiölle. Hänen tulee tietää, että jos raskaus tulee, hänen on ilmoitettava siitä tutkimuslääkärille, ja hänen tulee ilmoittaa asiasta välittömästi lääkärilleen.

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi hoito:

  1. Millä tahansa aikaisemmalla anti-CD19/anti-CD19 CAR-T- tai soluhoidolla (aiempi Blinotumomabihoito on sallittu)
  2. Hoito millä tahansa aikaisemmalla geeniterapialla
  3. Aikaisempi allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto
  4. Sai kemoterapiaa, sädehoitoa tai pahanlaatuisen kasvaimen kirurgista resektiota 2 viikon sisällä ennen ehdollisen kemoterapian aloittamista (päivä -10 - -5).
• Aktiivinen, hallitsematon vakava infektio tai lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan mielestä todennäköisesti häiritsee osallistumista tähän kliiniseen tutkimukseen
• Aktiivinen keskushermoston osallistuminen pahanlaatuisuuden vuoksi.
• Aiempi kohtaushäiriö, aivoverisuoniiskemia/verenvuoto, dementia, pikkuaivotauti tai mikä tahansa autoimmuunisairaus, johon liittyy keskushermosto.
• Hepatiitti B:n tai aktiivisen hepatiitti C:n aktiivinen replikaatio (HCV RNA-positiivinen). Ne, joilla on aiempi sairaus ja jotka ovat PCR-negatiivisia ilmoittautumisen yhteydessä ja täyttävät maksan toiminnan kelpoisuuskriteerit, ovat kelpoisia.
• Tunnetut HIV-positiiviset potilaat
• Potilaat, joilla on epästabiili angina pectoris ja/tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
• Sydämen rytmihäiriöt, joita ei saada hallintaan lääketieteellisellä hoidolla, näyttöä perikardiaalista effuusiota kuvattaessa, mikä vaarantaa toimintaa.
• Aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen syöpä, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua tyvisolu- tai okasolusyöpää, kohdunkaulan tai rintojen in situ karsinoomaa, jota on hoidettu parantavasti ja ilman merkkejä uusiutumisesta vähintään 3 vuoden ajan ennen tutkimuslääkeinfuusiota, tai hoidettu eturauhassyöpä joilla on eturauhasen poisto tai sädehoito yli 2 vuotta ennen protokollahoidon ensimmäistä päivää, ja potilaat, joiden PSA:ta ei voida havaita tutkimukseen tullessa.
• Autoimmuunisairaus tai primaarinen immuunipuutos (pois lukien Hashimoton kilpirauhastulehdus, vitiligo tai tyypin I DM)
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.