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该研究旨在评估 Midostaurin (PKC412) 在诱导和巩固期间与标准化疗相结合，随后进行 12 个月的维持单药治疗，用于新诊断的 FMS 样酪氨酸 3 (FLT3) 激酶受体突变的急性髓系白血病患者的安全性和有效性。

2024年2月27日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

一项开放标签、多中心、IIIb 期研究，旨在评估 Midostaurin (PKC412) 对 18 岁或以上新诊断 FLT3 突变急性髓系白血病且符合“7+3”资格的患者的安全性和有效性或“5+2”化疗

本研究的目的是收集和评估米多妥林与标准护理组合的额外安全性和有效性数据，这些数据适用于新诊断的 Fms 样酪氨酸激酶受体 (FLT3) 突变的急性髓性白血病 (AML) 成年患者。标准归纳和巩固

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这项 IIIb 期研究被设计为单臂研究，与 RATIFY（更高剂量的柔红霉素（60-90 mg/m2/天）、用伊达比星（12mg/m2/天）替代柔红霉素，并使用较低剂量的阿糖胞苷（100-200mg/m2/天）和“5+2”减量方案）。 安全性是主要终点。 诱导、巩固和维持治疗中的完全缓解（CR）/完全缓解伴不完全血液学恢复（CRi）被收集为次要终点。

新诊断为 AML 的患者，具有已知的 FLT3 ITD（内部串联重复）或 TKD（酪氨酸激酶结构域）突变，并且最近开始“7+3”或“5+2”诱导和高剂量同意并筛选阿糖胞苷用于临床研究。

。

治疗方案允许以下治疗阶段：

  • 诱导阶段：根据 HCP 选择依次使用阿糖胞苷和蒽环类药物（伊达比星或柔红霉素），然后在第 8 天使用米斯托林。 在第一个诱导阶段，在第 21-28 天（根据当地护理标准）对所有受试者进行骨髓抽吸，以确定是否需要第二个诱导周期。 如果骨髓抽吸不足以做出决定，则在一周内重复骨髓评估。 如果第 21-28 天（根据当地护理标准）骨髓抽吸显示骨髓中有 ≥ 5% 白血病母细胞 (> 20%)，则进行第二次诱导。 对于需要第二次诱导的受试者，在完成米多斯托林治疗后至少 3 天开始治疗。 ANC ≥ 1000/μL 和血小板≥ 100,000/μL 恢复后一周内进行骨髓抽吸，以评估缓解情况。 CR 受试者继续接受巩固治疗。 未达到骨髓缓解（或持续原始细胞）的受试者将从方案治疗中去除。 根据研究者的判断，患有 CRi 的受试者继续接受巩固治疗。 “7+3”或“5+2”方案1或2个周期（不允许切换方案）。
  • 巩固阶段（对于巩固治疗后处于 CR/CRi 的受试者）（根据研究者的判断最多进行四个周期的阿糖胞苷巩固治疗，每个周期中依次给予米妥司林）：基于针对 60 岁以下正常的 AML 受试者报告的优异结果在前瞻性临床试验和 RATIFY 中进行核型分析，诱导后获得 CR/CRi 的患者接受了米斯托林的进一步治疗。 受试者接受最多四个周期的巩固治疗。 每个巩固周期持续 4 周，并在血液学恢复后两周内开始（ANC ≥ 1000/μL，血小板计数≥ 100,000/μL），但不早于上一个周期开始后 31 天。 骨髓抽吸应在第一个巩固周期（C1D1）之前进行，如有必要，可以根据研究者的决定在巩固阶段的任何时间进行。
  • 维持阶段（对于巩固治疗后处于CR/CRi的受试者）：在四个周期的巩固治疗后继续处于CR/CRi（通过骨髓抽吸和血液评估）的受试者接受米斯托林。 在维持治疗之前，巩固治疗的所有显着急性毒性均应解决至 ≤ 2 级。CRi 受试者根据研究者的判断继续进行维持治疗，对于 CR 受试者，维持治疗在血液学恢复后开始（ANC ≥ 1000/μL，血小板计数≥ 100,000/μL）从缓解巩固期开始，以及在巩固期间最后一次服用米妥司林后至少 3 天。 由于毒性而无法完成四个疗程的 HiDAC 巩固的受试者在从血液学和其他显着的急性毒性中恢复后，在最后一次巩固治疗后，仍可能有资格根据主要研究者的判断进行维持治疗。 首次维持前和维持阶段每 3 个月进行一次骨髓检查。 维持阶段是使用单药米妥司林进行最多 12 个周期的维持治疗，或直至复发、不可接受的毒性或死亡、医生的决定、受试者/监护人的决定、方案偏差、申办者终止研究、失访、技术问题、怀孕、受试者撤回同意或直到研究结束，以先发生的事件为准。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

301

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 保加利亚
      • Pleven、保加利亚、5800
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia、保加利亚、1756
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia、保加利亚、1413
        • Novartis Investigative Site
      • Varna、保加利亚、9000
        • Novartis Investigative Site
  • 克罗地亚
      • Zagreb、克罗地亚、10000
        • Novartis Investigative Site
  • 匈牙利
      • Budapest、匈牙利、1085
        • Novartis Investigative Site
      • Szeged、匈牙利、H 6725
        • Novartis Investigative Site
  • 塞尔维亚
      • Belgrade、塞尔维亚、11000
        • Novartis Investigative Site
  • 意大利
      • Napoli、意大利、80131
        • Novartis Investigative Site
      • Napoli、意大利、80132
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    • AN
      • Ancona、AN、意大利、60126
        • Novartis Investigative Site
    • AV
      • Avellino、AV、意大利、83100
        • Novartis Investigative Site
    • BG
      • Bergamo、BG、意大利、24127
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna、BO、意大利、40138
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia、BS、意大利、25123
        • Novartis Investigative Site
    • CN
      • Cuneo、CN、意大利、12100
        • Novartis Investigative Site
    • CS
      • Cosenza、CS、意大利、87100
        • Novartis Investigative Site
    • FG
      • San Giovanni Rotondo、FG、意大利、71013
        • Novartis Investigative Site
    • FI
      • Firenze、FI、意大利、50134
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    • GE
      • Genova、GE、意大利、16132
        • Novartis Investigative Site
    • LE
      • Lecce、LE、意大利、73100
        • Novartis Investigative Site
    • LT
      • Latina、LT、意大利、04100
        • Novartis Investigative Site
    • MB
      • Monza、MB、意大利、20900
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    • MI
      • Milano、MI、意大利、20162
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      • Milano、MI、意大利、20132
        • Novartis Investigative Site
      • Milano、MI、意大利、20122
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano、MI、意大利、20089
        • Novartis Investigative Site
    • MO
      • Modena、MO、意大利、41124
        • Novartis Investigative Site
    • PA
      • Palermo、PA、意大利、90146
        • Novartis Investigative Site
    • PC
      • Piacenza、PC、意大利、29100
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova、PD、意大利、35128
        • Novartis Investigative Site
    • PE
      • Pescara、PE、意大利、65124
        • Novartis Investigative Site
    • PG
      • Perugia、PG、意大利、06100
        • Novartis Investigative Site
    • PR
      • Parma、PR、意大利、43100
        • Novartis Investigative Site
    • RE
      • Reggio Emilia、RE、意大利、42123
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma、RM、意大利、00168
        • Novartis Investigative Site
      • Roma、RM、意大利、00128
        • Novartis Investigative Site
      • Roma、RM、意大利、00161
        • Novartis Investigative Site
      • Roma、RM、意大利、00133
        • Novartis Investigative Site
    • SA
      • Salerno、SA、意大利、84131
        • Novartis Investigative Site
    • SI
      • Siena、SI、意大利、53100
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino、TO、意大利、10128
        • Novartis Investigative Site
    • VE
      • Venezia、VE、意大利、30174
        • Novartis Investigative Site
    • VR
      • Verona、VR、意大利、37126
        • Novartis Investigative Site
  • 挪威
      • Bergen、挪威、5021
        • Novartis Investigative Site
  • 捷克语
      • Brno、捷克语、625 00
        • Novartis Investigative Site
      • Praha 10、捷克语、100 34
        • Novartis Investigative Site
  • 斯洛伐克
      • Banska Bystrica、斯洛伐克、975 17
        • Novartis Investigative Site
      • Bratislava、斯洛伐克、85107
        • Novartis Investigative Site
    • Slovak Republic
      • Bratislava、Slovak Republic、斯洛伐克、833 10
        • Novartis Investigative Site
  • 法国
      • Besancon cedex、法国、25030
        • Novartis Investigative Site
      • Clamart、法国、92141
        • Novartis Investigative Site
      • Creteil、法国、94010
        • Novartis Investigative Site
      • Dijon、法国、21034
        • Novartis Investigative Site
      • Lille Cedex、法国、59037
        • Novartis Investigative Site
      • Limoges cedex、法国、87042
        • Novartis Investigative Site
      • Lyon、法国、69373
        • Novartis Investigative Site
      • Metz、法国、57085
        • Novartis Investigative Site
      • Nice Cedex、法国、06202
        • Novartis Investigative Site
      • Paris、法国、75012
        • Novartis Investigative Site
      • Paris Cedex 10、法国、75475
        • Novartis Investigative Site
      • Pierre Benite、法国、69495
        • Novartis Investigative Site
      • Poitiers、法国、86000
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif Cedex、法国、94800
        • Novartis Investigative Site
    • Bayonne Cedex
      • Bayonne、Bayonne Cedex、法国、64109
        • Novartis Investigative Site
    • Loire
      • Saint Priest en Jarez、Loire、法国、42270
        • Novartis Investigative Site
  • 爱沙尼亚
      • Tallinn、爱沙尼亚、13419
        • Novartis Investigative Site
  • 瑞典
      • Boras、瑞典、501 82
        • Novartis Investigative Site
      • Uppsala、瑞典、SE-751 85
        • Novartis Investigative Site
  • 立陶宛
      • Vilnius、立陶宛、LT-08661
        • Novartis Investigative Site
  • 罗马尼亚
      • Craiova、罗马尼亚、200136
        • Novartis Investigative Site
      • Iasi、罗马尼亚、700483
        • Novartis Investigative Site
  • 芬兰
      • Helsinki、芬兰、FIN 00290
        • Novartis Investigative Site
      • Oulu、芬兰、FIN-90220
        • Novartis Investigative Site
      • Tampere、芬兰、33521
        • Novartis Investigative Site
  • 西班牙
      • Las Palmas de Gran Canaria、西班牙、35010
        • Novartis Investigative Site
      • Leon、西班牙、24080
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid、西班牙、28046
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid、西班牙、28006
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia、西班牙、46026
        • Novartis Investigative Site
    • Cataluna
      • Barcelona、Cataluna、西班牙、08026
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona、Catalunya、西班牙、08036
        • Novartis Investigative Site
    • Islas Baleares
      • Palma De Mallorca、Islas Baleares、西班牙、07120
        • Novartis Investigative Site
    • Madrid
      • Pozuelo de Alarcon、Madrid、西班牙、28223
        • Novartis Investigative Site
    • País Vasco
      • Gasteiz、País Vasco、西班牙、01009
        • Novartis Investigative Site
    • Santa Cruz De Tenerife
      • La Laguna、Santa Cruz De Tenerife、西班牙、38320
        • Novartis Investigative Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

有资格参加本研究的患者必须满足以下所有标准：

  1. 在任何筛查程序之前必须获得书面知情同意书。
  2. 签署知情同意书时患者必须年满 18 岁。
  3. 根据 WHO 2008 年分类，患者必须有明确的 AML 诊断记录。 骨髓或血液原始细胞计数必须≥ 20%，但 t(15;17)、t(8;21)、inv(16) 或 t(16;16) 的 AML 除外，其中原始细胞计数可能 <20 %，并且，不包括 M3（急性早幼粒细胞白血病）。
  4. 继发性 AML 患者符合资格，例如 既往有恶性肿瘤治疗史的患者。 既往接受过骨髓增生异常 (MDS) 治疗史的 AML 患者，例如 阿扎胞苷或地西他滨仍然符合本研究的治疗条件。 必须先停用这些药物至少 30 天或药物的 5 个半衰期（以较大者为准），然后才能施用米斯托林。
  5. 患者必须已开始“7+3”或“5+2”首次诱导化疗方案。
  6. 患者必须有记录的 FLT3 突变（ITD 或 TKD）。）。
  7. 患者的 ECOG 体能状态必须≤ 2
  8. 需要鞘内化疗的患者必须在首次服用米斯托林之前至少 48 小时进行清洗
  9. 患者的总胆红素必须≤ 2.5 x ULN
  10. 患者的血清肌酐必须≤ 2.5 x ULN
  11. 患者必须能够与研究者进行良好的沟通，以理解并遵守研究的要求
  12. 有生育能力的女性在开始使用米多司林之前必须进行妊娠试验阴性。

排除标准：

符合本研究资格的患者不得满足以下任何标准：

  1. 既往接受过 AML 治疗，但以下情况除外：

    1. 紧急白细胞分离术
    2. 羟基脲紧急治疗白细胞增多症≤7天
    3. 针对中枢神经系统白细胞停滞的颅脑放疗（仅限一剂）
    4. 生长因子/细胞因子支持
  2. 根据纽约心脏协会 (NYHA) 分类，LVEF 低于 45%（通过超声心动图或 MUGA）或有症状的充血性心力衰竭（III 或 IV 级）的患者
  3. 存在任何肺部浸润的患者，包括疑似感染源的患者（除非在筛查时间内解决≤ 1 级）
  4. 患有任何不受控制的疾病的患者，包括但不限于急性或慢性胰腺炎或不受控制的感染
  5. 筛查心电图时 QTc >470 毫秒。
  6. 对与研究治疗类似的化学类别的任何药物或代谢物有过敏史。
  7. 参与先前的调查性介入（药物）研究，并在 30 天内或研究产品的 5 个半衰期（以较长者为准）内给予研究产品。

  8. 怀孕声明和避孕要求：

    有生育潜力的女性，定义为所有生理上有怀孕能力的女性，除非她们在服药期间以及停药后至少 4 个月内使用高效的避孕方法。 高效的避孕方法包括：

    • 完全禁欲（当这符合受试者偏好和通常的生活方式时）。 定期禁欲（例如 日历法、排卵法、症状体温法、排卵后法）和体外射精法均不是可接受的避孕方法
    • 在接受研究治疗前至少六周进行过女性绝育（接受过双侧卵巢切除术，伴或不伴子宫切除术）、全子宫切除术或输卵管结扎术。 如果仅进行卵巢切除术，则仅当女性的生殖状况已通过后续激素水平评估得到确认时
    • 男性绝育（筛选前至少 6 个月）。 接受输精管结扎的男性伴侣应该是该受试者的唯一伴侣
    • 使用口服、注射或植入激素避孕方法或放置宫内节育器或宫内系统，或具有相当功效（失败率<1%）的其他形式的激素避孕，例如激素阴道环或透皮激素避孕。

    如果使用口服避孕药，女性还应该添加屏障避孕方法，特别是因为目前尚不清楚米斯托林是否会降低激素避孕药的有效性。

    性活跃的男性，除非他们在与有生育潜力的女性或孕妇性交时使用安全套，并在停止治疗后至少 4 个月内使用安全套，以避免受孕或胚胎-胎儿伤害。

  9. 参加本研究的患者不得参加额外的平行研究药物或设备研究。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：米多斯托林

患者经历了 3 个阶段：

诱导阶段 - 第 (D)8 天至第 28 天与标准护理（7+3 或 5+2 化疗）相结合，最多 2 个周期；巩固阶段 - D8 至 D28 与阿糖胞苷组合最多 4 个周期；维护阶段 - D1 至 D28 最多 12 个周期
药品：米多斯托林
诱导阶段：第8-28天，每天两次，50毫克（两粒25毫克胶囊），口服，1-2个周期；一个周期=28天；巩固阶段：第 8-28 天，每天两次，每次 50 毫克（两粒 25 毫克胶囊），最多 4 个周期；维持阶段：连续给药（第1-28天）长达12个周期或直到复发、不可接受的毒性、死亡、医生的决定、受试者/监护人的决定、方案偏差、申办者终止研究、失访、技术问题、怀孕、受试者撤回同意或直到研究结束，以先发生的事件为准。
其他名称：
  • PKC412
药品：阿糖胞苷
诱导期（标准剂量）（7+3组）：100-200 mg/m2/天，连续静脉输注（CIVI）第1-7天（168小时输注）；诱导期（5+2组）：CIVI第1-5天100mg/m2/天；巩固阶段：第 1、3 和 5 天，每 12 小时输注 1-3 g/m2，持续 3 小时，最多 4 个周期，具体取决于年龄和每位研究者的判断
药品：蒽环类药物（（柔红霉素或伊达比星）：仅限诱导阶段
柔红霉素（7 + 3 组）：第 1-3 天通过静脉推注 60-90 mg/m2/天（使用标准剂量阿糖胞苷）；柔红霉素（5 + 2 组）：第 1-2 天静脉注射 60 mg/m2/天；伊达比星（7 + 3 组）：第 1-3 天静脉注射 12 mg/m2/天（使用标准剂量阿糖胞苷）；伊达比星（5 + 2 组）：12 mg/m2/天，第 1-2 天通过静脉推注

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
出现不良事件 (AE)、3 级和 4 级 AE、严重不良事件 (SAE)、导致停药的 AE 以及 24 个月内死亡 (M24) 的患者百分比。
大体时间：基线长达约 24 个月
Midostaurin 的安全性以各种类型的 AE、SAE 和直至 M24 的死亡来表示。 AE：在获得患者签署知情同意书后出现（或任何先前存在的）不良体征、症状或医疗状况的出现（或恶化）。 描述 AE 严重程度的 AE 等级基于 AE 通用术语标准版本。 4.03 1 级：轻度； Gr 2：中等； Gr 3：严重； Gr 4：危及生命； Gr 5：与 AE 相关的死亡。与血液毒性无关的 AE 通常严重程度为 1 级或 2 级。 SAE：以下情况之一：致命或危及生命、导致持续或严重残疾/丧失能力、构成先天异常/出生缺陷、具有医学意义，即危及患者或可能需要医疗或手术干预的事件预防上述结果之一，需要住院治疗或延长现有住院时间（少数例外）。
基线长达约 24 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
根据当地评估，完全缓解 (CR) 或完全缓解但血液学恢复不完全 (CRi) 的患者百分比
大体时间：基线长达约 24 个月

CR/CRi 率定义为根据诱导期、巩固期和维持期的局部评估，完全缓解 (CR) 或完全缓解但血液学恢复不完全 (CRi) 的患者百分比。 CR/CRi 率是根据完整分析集 (FAS) 计算的。

完全缓解 (CR)：骨髓原始细胞 <5%，有骨针；奥尔棒没有爆炸；无髓外疾病；绝对中性粒细胞计数 (ANC) >1.0 x109/L；血小板计数 >100 x 109/L；红细胞输注的独立性。

不完全恢复的 CR (CRi)：除残余中性粒细胞减少症 (<1.0 x109/L) 或血小板减少症 (<100 x 109/L) 之外的所有 CR 标准
基线长达约 24 个月

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
维护期间的医疗保健资源利用
大体时间：维护期间长达 12 个月
医疗保健资源利用 (HCRU) 数据的收集将重点关注住院情况：住院原因、按病房类型划分的住院天数（例如，住院天数）。 病房、急诊室、重症监护室）、出院情况以及住院期间伴随药物的名称。 这些措施将用于量化维持阶段治疗影响的住院天数，并得出维持期间米道斯托林的经济影响的组成部分。
维护期间长达 12 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Novartis Pharmaceuticals

调查人员

  • 研究主任：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年2月13日

初级完成 (实际的)

2021年7月9日

研究完成 (实际的)

2021年7月9日

研究注册日期

首次提交

2017年12月14日

首先提交符合 QC 标准的

2017年12月19日

首次发布 (实际的)

2017年12月20日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2024年2月29日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年2月27日

最后验证

2024年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CPKC412A2408
  • 2016-004440-12 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

诺华致力于与合格的外部研究人员共享患者级数据的访问权限以及合格研究的支持临床文件。 请求由独立审查小组根据科学价值进行审查和批准。 所有提供的数据均经过匿名处理，以根据适用的法律法规保护参与试验的患者的隐私。

该试验数据的可用性是根据 www.clinicalstudydatarequest.com 上描述的标准和流程进行的

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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