CAR-BCMA T细胞在难治性或复发性多发性骨髓瘤患者中的临床研究

纳入标准：

1. 18～70岁的复发或难治性多发性骨髓瘤患者。
2. 骨髓样本经流式细胞术或病理检查证实为BCMA阳性。

3. 符合以下条件的复发或难治性多发性骨髓瘤患者：

   • 1）标准治疗方案2个疗程后疗效甚微或疾病进展；
   • 2) 化疗或造血干细胞移植后疾病复发。 原治疗方案2个疗程后疗效甚微或疾病进展；
   • 3) 最后一次治疗与疾病进展之间间隔超过 60 天；
   • 4) 目前无法获得自体或同种异体SCT，或患者拒绝接受SCT；
   • 5）疾病进展定义为《中国多发性骨髓瘤诊治指南（2015年修订）》。 至少应满足以下条件之一：
   • - 我。血清 M 蛋白增加 ≥ 25%（绝对增加应 ≥ 5 g/L）。 如果基线时血清M蛋白≥50 g/L，则血清M蛋白升高可≥10 g/L；
   • - 二。 尿M蛋白增加≥25%（绝对增加应≥200mg/24h）；
   • - 三。 如果无法检测到血清和尿液 M 蛋白，则需要受累和未受累的 FLC 水平差异增加 ≥ 25%（绝对增加应 ≥ 100 mg/L）；
   • - 四。 骨髓浆细胞百分率增加≥25%（绝对增加应≥10%）；
   • - v. 现有骨病变或软组织浆细胞瘤的大小增加≥ 25%，或出现新的溶骨性病变或软组织浆细胞瘤；
   • - 六。 可归因于浆细胞增殖性疾病的高钙血症的发展（校正钙 > 2.8 mmol/L 或 11.5 mg/dL）；
   • - 七。 疾病进展必须通过 2 次连续评估来确认。
4. 预期生存期 > 12 周。

5. 疾病是可测量的，至少应满足下列条件之一：

   • 1) 血清M蛋白≥10 g/L；
   • 2）24小时尿M蛋白≥200mg；
   • 3) 血清 FLC ≥ 5 mg/dL；
   • 4) 可以通过成像测量或评估的浆细胞瘤；
   • 5) 骨髓浆细胞百分比≥20%。
6. ECOG 得分 0 - 1。
7. 足够的静脉通路用于单采和静脉采血，并且没有白细胞分离术的其他禁忌症。
8. WBC≥1.5×10^9/L，PLT≥45×10^9/L；
9. 血清肌酐≤ 1.5 ULN。
10. ALT ≤ 2.5 正常值上限，AST ≤ 2.5 正常值上限。 上述实验室结果不应包括从正在进行的持续支持治疗中获得的结果。

排除标准：

具有以下任何一种情况的患者不符合本研究的条件。

1. 目标淋巴细胞的转导 < 10%，响应 αCD3/CD28 共刺激的扩增 < 5 倍。
2. 孕妇或哺乳期妇女。
3. HIV 阳性或 HCV 阳性
4. 不受控制的活动性感染，包括活动性结核病和 HBV DNA 拷贝数≥ 1×10^3 拷贝/mL。
5. 同时使用全身性类固醇。 最近或目前使用吸入类固醇并不是排他性的。
6. 对免疫疗法和相关药物过敏。
7. 患有需要治疗的心脏病或高血压控制不佳的患者。
8. 低钠血症：血清钠水平 < 125 mmol/L。
9. 基线血清钾 < 3.5 mmol/L（可以在参加研究前服用钾补充剂以提高钾水平）。
10. 在参与本研究或采血前 2 周进行过放化疗、免疫疗法和肿瘤靶向药物的既往治疗。
11. 患者在参加本研究或采血前4周内接受过移植物抗宿主病（GVHD）免疫抑制剂治疗，或患者被诊断为急性或慢性GVHD。
12. 可能限制患者参与本研究的其他严重疾病（例如 糖尿病、严重心功能不全、心肌梗塞或近6个月内有不稳定心律失常或不稳定型心绞痛、胃溃疡、活动性自身免疫性疾病等）。