Studio clinico delle cellule T CAR-BCMA in pazienti con mieloma multiplo refrattario o recidivato

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di età compresa tra 18 e 70 anni con mieloma multiplo recidivato o refrattario.
2. Il campione di midollo osseo è confermato come BCMA positivo mediante citometria a flusso o esame patologico.

3. Pazienti con mieloma multiplo recidivato o refrattario che soddisfano le seguenti condizioni:

   • 1) L'efficacia curativa è scarsa o la malattia è progredita dopo 2 cicli di regime terapeutico standard;
   • 2) Malattia recidivata dopo chemioterapia o HSCT. L'efficacia curativa è scarsa o la malattia è progredita dopo 2 cicli del regime terapeutico originale;
   • 3) Più di 60 giorni tra l'ultimo trattamento e la progressione della malattia;
   • 4) SCT autologo o allogenico non è attualmente disponibile, o il paziente rifiuta di ricevere SCT;
   • 5) La progressione della malattia è definita come da "Linee guida cinesi per la diagnosi e il trattamento del mieloma multiplo (revisione nel 2015)". Deve essere soddisfatta almeno una delle seguenti condizioni:
   • - io. La proteina M sierica aumenta ≥ 25% (l'aumento assoluto deve essere ≥ 5 g/L). Se la proteina M sierica è ≥ 50 g/L al basale, l'aumento della proteina M sierica può essere ≥ 10 g/L;
   • - ii. Aumenti della proteina M urinaria ≥ 25% (l'aumento assoluto deve essere ≥ 200 mg/24 ore);
   • - iii. Se la proteina M sierica e urinaria non è rilevabile, è necessario un aumento ≥ 25% della differenza tra i livelli di FLC coinvolti e quelli non coinvolti (l'aumento assoluto deve essere ≥ 100 mg/L);
   • - iv. La percentuale di plasmacellule del midollo osseo aumenta ≥ 25% (l'aumento assoluto deve essere ≥ 10%);
   • - v. Le dimensioni delle lesioni ossee esistenti o dei plasmocitomi dei tessuti molli aumentano di ≥ 25% o lo sviluppo di nuove lesioni ossee litiche o dei plasmocitomi dei tessuti molli;
   • - VI. Sviluppo di ipercalcemia che può essere attribuito a disordine proliferativo plasmacellulare (il calcio corretto è > 2,8 mmol/L o 11,5 mg/dL);
   • - VII. La progressione della malattia deve essere confermata da 2 valutazioni sequenziali.
4. Sopravvivenza attesa > 12 settimane.

5. La malattia è misurabile e deve essere soddisfatta almeno una delle seguenti condizioni:

   • 1) La proteina M sierica è ≥ 10 g/L;
   • 2) la proteina M nelle urine delle 24 ore è ≥ 200 mg;
   • 3) FLC sierico ≥ 5 mg/dL;
   • 4) Plasmocitomi che possono essere misurati o valutati mediante imaging;
   • 5) La percentuale di plasmacellule del midollo osseo è ≥ 20%.
6. Punteggio ECOG 0 - 1.
7. Accesso venoso adeguato per l'aferesi e il prelievo di sangue venoso e nessuna altra controindicazione per la leucaferesi.
8. WBC ≥ 1,5×10^9/L, PLT ≥ 45×10^9/L;
9. Creatinina sierica ≤ 1,5 ULN.
10. ALT ≤ 2,5 ULN, AST ≤ 2,5 ULN. I risultati di laboratorio di cui sopra non devono includere quelli ottenuti dal trattamento di supporto continuo in corso.

Criteri di esclusione:

I pazienti con una qualsiasi delle seguenti condizioni non sono eleggibili per questo studio.

1. Trasduzione dei linfociti bersaglio < 10%, espansione in risposta alla costimolazione αCD3/CD28 < 5 volte.
2. Donne in gravidanza o in allattamento.
3. HIV positivo o HCV positivo
4. Infezione attiva incontrollata, inclusa tubercolosi attiva e copie di HBV DNA ≥ 1×10^3 copie/mL.
5. Uso concomitante di steroidi sistemici. L'uso recente o attuale di steroidi per via inalatoria non è esclusivo.
6. Allergico alle immunoterapie e farmaci correlati.
7. Pazienti con malattie cardiache per le quali è necessario un trattamento o con ipertensione scarsamente controllata.
8. Iponatremia: livello sierico di sodio < 125 mmol/L.
9. Potassio sierico al basale < 3,5 mmol/L (è accettabile l'assunzione di integratori di potassio prima di partecipare allo studio per aumentare il livello di potassio).
10. Precedente trattamento con chemioradioterapia, immunoterapia e farmaco mirato al tumore condotto 2 settimane prima della partecipazione a questo studio o prelievo di sangue.
11. I pazienti hanno assunto un immunosoppressore per la malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) entro 4 settimane prima della partecipazione a questo studio o raccolta del sangue, oppure al paziente viene diagnosticata una GVHD acuta o cronica.
12. Altre malattie gravi che possono impedire ai pazienti di partecipare a questo studio (ad es. diabete, grave disfunzione cardiaca, infarto del miocardio o aritmie instabili o angina instabile negli ultimi 6 mesi, ulcera gastrica, malattia autoimmune attiva, ecc.).