Klinisk studie av CAR-BCMA T-celler hos patienter med refraktär eller återfallande multipelt myelom

Inklusionskriterier:

1. Patienter mellan 18 och 70 år med recidiverande eller refraktärt multipelt myelom.
2. Benmärgsprov bekräftas som BCMA-positivt genom flödescytometri eller patologisk undersökning.

3. Patienter med recidiverande eller refraktärt multipelt myelom som uppfyller följande villkor:

   • 1) Den botande effekten är liten eller sjukdomen fortskrider efter 2 kurer av standardbehandlingsregim;
   • 2) Återfall av sjukdom efter kemoterapi eller HSCT. Den botande effekten är liten eller sjukdomen fortskrider efter 2 kurer av den ursprungliga behandlingsregimen;
   • 3) Mer än 60 dagar mellan senaste behandling och sjukdomsprogression;
   • 4) Autolog eller allogen SCT är inte tillgänglig för närvarande, eller patienten vägrar att ta SCT;
   • 5) Sjukdomsprogression definieras enligt "Kinesiska riktlinjer för diagnos och behandling av multipelt myelom (revision 2015)". Minst ett av följande villkor ska vara uppfyllt:
   • - jag. Serum M-protein ökar ≥ 25 % (absolut ökning bör vara ≥ 5 g/L). Om serum M-protein är ≥ 50 g/L vid baslinjen, kan ökningen av serum M-protein vara ≥ 10 g/L;
   • - ii. Urin M-protein ökar ≥ 25 % (absolut ökning bör vara ≥ 200 mg/24 timmar);
   • - iii. Om serum och urin M-protein inte kan detekteras krävs en ≥ 25 % ökning av skillnaden mellan involverade och icke inblandade FLC-nivåer (absolut ökning bör vara ≥ 100 mg/L);
   • - iv. Andelen benmärgsplasmaceller ökar med ≥ 25 % (absolut ökning bör vara ≥ 10 %);
   • - v. Storleken på befintliga benskador eller plasmacytom i mjukvävnad ökar med ≥ 25 %, eller utveckling av nya lytiska benskador eller plasmacytom i mjukvävnad;
   • - vi. Utveckling av hyperkalcemi som kan hänföras till plasmacellsproliferativ störning (korrigerat kalcium är > 2,8 mmol/L eller 11,5 mg/dL);
   • - vii. Sjukdomsprogression måste bekräftas genom 2 sekventiella bedömningar.
4. Förväntad överlevnad > 12 veckor.

5. Sjukdomen är mätbar och minst ett av följande villkor ska vara uppfyllt:

   • 1) Serum M-protein är ≥ 10 g/L;
   • 2) 24-timmars urin M-protein är ≥ 200 mg;
   • 3) Serum FLC är ≥ 5 mg/dL;
   • 4) Plasmacytom som kan mätas eller utvärderas genom bildbehandling;
   • 5) Andelen benmärgsplasmaceller är ≥ 20 %.
6. ECOG gör 0-1.
7. Tillräcklig venös tillgång för aferes och venös blodprovtagning, och inga andra kontraindikationer för leukaferes.
8. WBC ≥ 1,5x10^9/L, PLT ≥ 45x10^9/L;
9. Serumkreatinin ≤ 1,5 ULN.
10. ALT ≤ 2,5 ULN, AST ≤ 2,5 ULN. Ovanstående labbresultat bör inte inkludera de som erhållits från kontinuerlig stödjande behandling som pågår.

Exklusions kriterier:

Patienter med något av följande tillstånd är inte berättigade till denna studie.

1. Transduktion av mållymfocyter < 10 %, expansion som svar på αCD3/CD28-samstimulering < 5 gånger.
2. Gravida eller ammande kvinnor.
3. HIV-positiv eller HCV-positiv
4. Okontrollerad aktiv infektion, inklusive aktiv tuberkulos och HBV-DNA-kopior ≥ 1×10^3 kopior/ml.
5. Samtidig användning av systemiska steroider. Nylig eller aktuell användning av inhalerade steroider är inte uteslutande.
6. Allergisk mot immunterapier och relaterade läkemedel.
7. Patienter med hjärtsjukdomar för vilka behandling behövs eller med dåligt kontrollerad hypertoni.
8. Hyponatremi: serumnatriumnivå < 125 mmol/L.
9. Baslinje serumkalium < 3,5 mmol/L (att ta kaliumtillskott innan du deltar i studien för att höja kaliumnivån är acceptabelt).
10. Tidigare behandling med kemoradioterapi, immunterapi och tumörinriktat läkemedel utfördes 2 veckor före deltagande i denna studie eller blodinsamling.
11. Patienter har tagit immunsuppressor för graft-versus-host-sjukdom (GVHD) inom 4 veckor före deltagande i denna studie eller blodinsamling, eller så får patienten diagnosen akut eller kronisk GVHD.
12. Annan allvarlig sjukdom som kan hindra patienter från att delta i denna studie (t. diabetes, allvarlig hjärtdysfunktion, hjärtinfarkt eller instabila arytmier eller instabil angina under de senaste 6 månaderna, magsår, aktiv autoimmun sjukdom, etc.).