Klinická studie CAR-BCMA T buněk u pacientů s refrakterním nebo recidivujícím mnohočetným myelomem

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti ve věku 18 ~ 70 let s relabujícím nebo refrakterním mnohočetným myelomem.
2. Vzorek kostní dřeně je potvrzen jako BCMA pozitivní průtokovou cytometrií nebo patologickým vyšetřením.

3. Pacienti s relabujícím nebo refrakterním mnohočetným myelomem, kteří splňují následující podmínky:

   • 1) Léčebná účinnost je malá nebo onemocnění progreduje po 2 cyklech standardního léčebného režimu;
   • 2) Recidivující onemocnění po chemoterapii nebo HSCT. Po 2 cyklech původního léčebného režimu je kurativní účinnost malá nebo onemocnění progreduje;
   • 3) více než 60 dní mezi poslední léčbou a progresí onemocnění;
   • 4) Autologní nebo alogenní SCT není v současné době k dispozici nebo pacient odmítá podstoupit SCT;
   • 5) Progrese onemocnění je definována podle „Čínských směrnic pro diagnostiku a léčbu mnohočetného myelomu (revize v roce 2015)“. Musí být splněna alespoň jedna z následujících podmínek:
   • - i. Sérový M-protein se zvyšuje o ≥ 25 % (absolutní zvýšení by mělo být ≥ 5 g/l). Pokud je sérový M protein ≥ 50 g/l na začátku, zvýšení sérového M proteinu může být ≥ 10 g/l;
   • - ii. M-protein v moči se zvyšuje o ≥ 25 % (absolutní zvýšení by mělo být ≥ 200 mg/24 h);
   • - iii. Pokud nejsou M-proteiny v séru a moči detekovatelné, je vyžadováno ≥ 25% zvýšení rozdílu mezi zúčastněnými a nezúčastněnými hladinami FLC (absolutní zvýšení by mělo být ≥ 100 mg/l);
   • - iv. Procento plazmatických buněk kostní dřeně se zvyšuje o ≥ 25 % (absolutní zvýšení by mělo být ≥ 10 %);
   • - v. Velikost existujících kostních lézí nebo plazmocytomů měkkých tkání se zvýší o ≥ 25 % nebo vznik nových lytických kostních lézí nebo plazmocytomů měkkých tkání;
   • - vi. Rozvoj hyperkalcémie, kterou lze připsat proliferativní poruše plazmatických buněk (upravený vápník je > 2,8 mmol/l nebo 11,5 mg/dl);
   • - vii. Progrese onemocnění musí být potvrzena 2 po sobě jdoucími hodnoceními.
4. Očekávané přežití > 12 týdnů.

5. Nemoc je měřitelná a měla by být splněna alespoň jedna z následujících podmínek:

   • 1) sérový M-protein je ≥ 10 g/l;
   • 2) 24hodinový M-protein v moči je ≥ 200 mg;
   • 3) FLC v séru je > 5 mg/dl;
   • 4) Plazmocytomy, které lze měřit nebo vyhodnocovat zobrazením;
   • 5) Procento plazmatických buněk kostní dřeně je ≥ 20 %.
6. ECOG skóre 0:1.
7. Adekvátní žilní přístup pro aferézu a odběry žilní krve a žádné další kontraindikace pro leukaferézu.
8. WBC ≥ 1,5×10^9/L, PLT ≥ 45×10^9/L;
9. Sérový kreatinin ≤ 1,5 ULN.
10. ALT ≤ 2,5 ULN, AST ≤ 2,5 ULN. Výše uvedené laboratorní výsledky by neměly zahrnovat výsledky získané kontinuální podpůrnou léčbou, která probíhá.

Kritéria vyloučení:

Pacienti s kterýmkoli z následujících stavů nejsou způsobilí pro tuto studii.

1. Transdukce cílových lymfocytů < 10 %, expanze v reakci na kostimulaci aCD3/CD28 < 5krát.
2. Těhotné nebo kojící ženy.
3. HIV pozitivní nebo HCV pozitivní
4. Nekontrolovaná aktivní infekce, včetně aktivní tuberkulózy a kopií HBV DNA ≥ 1×10^3 kopií/ml.
5. Současné užívání systémových steroidů. Nedávné nebo současné užívání inhalačních steroidů není vyloučeno.
6. Alergický na imunoterapii a příbuzné léky.
7. Pacienti se srdečním onemocněním, pro které je nutná léčba, nebo se špatně kontrolovanou hypertenzí.
8. Hyponatremie: hladina sodíku v séru < 125 mmol/l.
9. Výchozí hladina draslíku v séru < 3,5 mmol/l (je přijatelné užívání doplňků draslíku před účastí ve studii ke zvýšení hladiny draslíku).
10. Předchozí léčba chemoradioterapií, imunoterapií a lékem zaměřeným na nádor prováděná 2 týdny před účastí v této studii nebo odběrem krve.
11. Pacienti podstoupili imunosupresivum pro reakci štěpu proti hostiteli (GVHD) během 4 týdnů před účastí v této studii nebo odběrem krve, nebo je u pacienta diagnostikována akutní nebo chronická GVHD.
12. Jiné závažné onemocnění, které může pacientům bránit v účasti na této studii (např. diabetes, těžká srdeční dysfunkce, infarkt myokardu nebo nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris v posledních 6 měsících, žaludeční vřed, aktivní autoimunitní onemocnění atd.).