불응성 또는 재발성 다발성 골수종 환자에서 CAR-BCMA T 세포의 임상 연구

포함 기준:

1. 18~70세의 재발성 또는 불응성 다발골수종 환자.
2. 골수 샘플은 유세포 분석 또는 병리학적 검사에 의해 BCMA 양성으로 확인됩니다.

3. 재발성 또는 불응성 다발골수종 환자로서 다음의 조건을 만족하는 환자

   • 1) 2회 표준 치료 요법 후에 치료 효능이 거의 없거나 질병이 진행된 경우;
   • 2) 화학요법이나 조혈모세포 이식 후 질병이 재발한 경우. 원래 치료 요법의 2코스 후에 치유 효능이 거의 없거나 질병이 진행됨;
   • 3) 마지막 치료와 질병 진행 사이에 60일 이상;
   • 4) 현재 자가 또는 동종 SCT를 사용할 수 없거나 환자가 SCT를 받기를 거부합니다.
   • 5) 질병 진행은 "다발성 골수종 진단 및 치료에 대한 중국 지침(2015년 개정)"에 따라 정의됩니다. 다음 조건 중 하나 이상을 충족해야 합니다.
   • - 나. 혈청 M 단백질이 25% 이상 증가합니다(절대 증가는 5g/L 이상이어야 함). 기준선에서 혈청 M 단백질이 ≥ 50g/L인 경우, 혈청 M 단백질의 증가는 ≥ 10g/L일 수 있습니다.
   • - ii. 소변 M-단백질 증가 ≥ 25%(절대 증가는 ≥ 200mg/24h이어야 함);
   • - iii. 혈청 및 소변 M-단백질이 검출되지 않는 경우, 관련 FLC 수준과 관련되지 않은 FLC 수준의 차이가 ≥ 25% 증가해야 합니다(절대 증가는 ≥ 100 mg/L이어야 함).
   • - iv. 골수 형질 세포 백분율 증가 ≥ 25%(절대 증가는 ≥ 10%여야 함);
   • - v. 기존 뼈 병변 또는 연조직 형질세포종의 크기가 ≥ 25% 증가하거나 새로운 용해성 뼈 병변 또는 연조직 형질세포종이 발생합니다.
   • - vi. 형질 세포 증식 장애에 기인할 수 있는 고칼슘혈증의 발생(보정된 칼슘은 > 2.8mmol/L 또는 11.5mg/dL임);
   • - vii. 질병 진행은 2개의 순차적인 평가에 의해 확인되어야 합니다.
4. 예상 생존 > 12주.

5. 질병은 측정 가능하며 다음 조건 중 하나 이상을 충족해야 합니다.

   • 1) 혈청 M-단백질이 ≥ 10g/L임;
   • 2) 24시간 소변 M-단백질이 ≥ 200 mg임;
   • 3) 혈청 FLC가 ≥ 5mg/dL입니다.
   • 4) 영상화에 의해 측정 또는 평가될 수 있는 형질세포종;
   • 5) 골수 형질 세포 비율이 ≥ 20%입니다.
6. ECOG 점수 ​​0 - 1.
7. 성분 채집 및 정맥 혈액 샘플링을 위한 적절한 정맥 접근 및 백혈구 성분 채집에 대한 다른 금기 사항 없음.
8. WBC ≥ 1.5×10^9/L, PLT ≥ 45×10^9/L;
9. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 ULN.
10. ALT ≤ 2.5 ULN, AST ≤ 2.5 ULN. 위의 실험실 결과에는 진행 중인 지속적인 지지 치료에서 얻은 결과가 포함되어서는 안 됩니다.

제외 기준:

다음 조건 중 하나라도 있는 환자는 이 연구에 적합하지 않습니다.

1. 표적 림프구의 형질도입 < 10%, αCD3/CD28 동시자극에 대한 반응 확장 < 5배.
2. 임산부 또는 수유부.
3. HIV 양성 또는 HCV 양성
4. 활동성 결핵 및 HBV DNA 복사본 ≥ 1×10^3 copies/mL를 포함한 통제되지 않는 활동성 감염.
5. 전신 스테로이드의 동시 사용. 흡입 스테로이드의 최근 또는 현재 사용은 배타적이지 않습니다.
6. 면역 요법 및 관련 약물에 알레르기가 있습니다.
7. 치료가 필요한 심장 질환이 있거나 고혈압이 잘 조절되지 않는 환자.
8. 저나트륨혈증: 혈청 나트륨 수치 < 125mmol/L.
9. 기준 혈청 칼륨 < 3.5mmol/L(칼륨 수치를 높이기 위해 연구에 참여하기 전에 칼륨 보충제를 복용하는 것은 허용됨).
10. 화학방사선요법, 면역요법 및 종양 표적 약물을 사용한 이전 치료는 이 연구 또는 혈액 수집에 참여하기 2주 전에 수행되었습니다.
11. 환자는 이 연구 또는 혈액 수집에 참여하기 전 4주 이내에 이식편대숙주병(GVHD)에 대한 면역억제제를 복용했거나 환자가 급성 또는 만성 GVHD로 진단되었습니다.
12. 환자가 본 연구에 참여하는 것을 제한할 수 있는 기타 심각한 질병(예: 최근 6개월 이내 당뇨병, 중증 심기능장애, 심근경색 또는 불안정 부정맥 또는 불안정 협심증, 위궤양, 활동성 자가면역질환 등).