Клиническое исследование Т-клеток CAR-BCMA у пациентов с рефрактерной или рецидивирующей множественной миеломой

Критерии включения:

1. Пациенты в возрасте от 18 до 70 лет с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой.
2. Образец костного мозга подтверждается как BCMA-положительный с помощью проточной цитометрии или патологического исследования.

3. Пациенты с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой, соответствующие следующим условиям:

   • 1) лечебная эффективность незначительна или заболевание прогрессирует после 2-х курсов стандартной схемы лечения;
   • 2) Рецидив заболевания после химиотерапии или ТГСК. Лечебная эффективность невелика или заболевание прогрессирует после 2 курсов оригинальной схемы лечения;
   • 3) более 60 дней между последней обработкой и прогрессированием заболевания;
   • 4) Аутологичная или аллогенная СКТ в настоящее время недоступна, или пациент отказывается от СКТ;
   • 5) Прогрессирование заболевания определяется в соответствии с «Китайскими рекомендациями по диагностике и лечению множественной миеломы (пересмотрено в 2015 г.)». Должно быть выполнено хотя бы одно из следующих условий:
   • - я. Уровень М-белка в сыворотке повышается на ≥ 25% (абсолютное повышение должно составлять ≥ 5 г/л). Если исходный уровень белка М в сыворотке составляет ≥ 50 г/л, повышение уровня белка М в сыворотке может составлять ≥ 10 г/л;
   • - II. Уровень М-белка в моче увеличивается на ≥ 25% (абсолютное повышение должно составлять ≥ 200 мг/24 ч);
   • - III. Если М-белок в сыворотке и моче не определяется, требуется увеличение разницы между уровнями вовлеченных и невовлеченных СЛЦ на ≥ 25% (абсолютное увеличение должно составлять ≥ 100 мг/л);
   • - IV. Процент плазматических клеток костного мозга увеличивается на ≥ 25% (абсолютное увеличение должно составлять ≥ 10%);
   • - v. Увеличение размера существующих поражений костей или плазмоцитом мягких тканей на ≥ 25% или развитие новых литических поражений костей или плазмоцитом мягких тканей;
   • - ви. Развитие гиперкальциемии, которая может быть связана с нарушением пролиферации плазматических клеток (скорректированный уровень кальция > 2,8 ммоль/л или 11,5 мг/дл);
   • - вии. Прогрессирование заболевания должно быть подтверждено двумя последовательными оценками.
4. Ожидаемая выживаемость > 12 недель.

5. Болезнь поддается измерению, и должно выполняться хотя бы одно из следующих условий:

   • 1) М-белок сыворотки ≥ 10 г/л;
   • 2) М-белок в суточной моче ≥ 200 мг;
   • 3) СЛЦ в сыворотке ≥ 5 мг/дл;
   • 4) плазмоцитомы, которые можно измерить или оценить с помощью визуализации;
   • 5) Процент плазматических клеток костного мозга составляет ≥ 20%.
6. ECOG оценивает 0 - 1.
7. Адекватный венозный доступ для афереза ​​и забора венозной крови и отсутствие других противопоказаний к лейкаферезу.
8. лейкоциты ≥ 1,5×10^9/л, PLT ≥ 45×10^9/л;
9. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 ВГН.
10. АЛТ ≤ 2,5 ВГН, АСТ ≤ 2,5 ВГН. Приведенные выше лабораторные результаты не должны включать результаты, полученные в результате непрерывного поддерживающего лечения.

Критерий исключения:

Пациенты с любым из следующих состояний не имеют права на участие в этом исследовании.

1. Трансдукция лимфоцитов-мишеней <10%, экспансия в ответ на костимуляцию αCD3/CD28 <5-кратная.
2. Беременные или кормящие женщины.
3. ВИЧ-позитивный или ВГС-положительный
4. Неконтролируемая активная инфекция, включая активный туберкулез и количество копий ДНК ВГВ ≥ 1×10^3 копий/мл.
5. Одновременное применение системных стероидов. Недавнее или текущее использование ингаляционных стероидов не является исключением.
6. Аллергия на иммунотерапию и родственные препараты.
7. Пациенты с сердечными заболеваниями, которым необходимо лечение, или с плохо контролируемой артериальной гипертензией.
8. Гипонатриемия: уровень натрия в сыворотке < 125 ммоль/л.
9. Исходный уровень калия в сыворотке < 3,5 ммоль/л (прием добавок калия перед участием в исследовании для повышения уровня калия допустим).
10. Предыдущее лечение химиолучевой терапией, иммунотерапией и противоопухолевым препаратом проводилось за 2 недели до участия в этом исследовании или взятии крови.
11. Пациентам проводилась иммуносупрессорная терапия реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) в течение 4 недель до участия в этом исследовании или заборе крови, или у пациента диагностирована острая или хроническая РТПХ.
12. Другое тяжелое заболевание, которое может помешать пациентам участвовать в этом исследовании (например, сахарный диабет, тяжелая сердечная недостаточность, инфаркт миокарда или нестабильная аритмия или нестабильная стенокардия в последние 6 месяцев, язва желудка, активное аутоиммунное заболевание и др.).