Estudo Clínico de Células T CAR-BCMA em Pacientes com Mieloma Múltiplo Refratário ou Recidivante

Critério de inclusão:

1. Pacientes com idade entre 18 ~ 70 anos com mieloma múltiplo recidivante ou refratário.
2. A amostra de medula óssea é confirmada como positiva para BCMA por citometria de fluxo ou exame patológico.

3. Pacientes com mieloma múltiplo recidivante ou refratário que atendem às seguintes condições:

   • 1) A eficácia curativa é pequena ou a doença progrediu após 2 cursos do regime de tratamento padrão;
   • 2) Recidiva da doença após quimioterapia ou TCTH. A eficácia curativa é pequena ou a doença progrediu após 2 cursos do regime de tratamento original;
   • 3) Mais de 60 dias entre o último tratamento e a progressão da doença;
   • 4) SCT autólogo ou alogênico não está disponível no momento, ou o paciente se recusa a receber SCT;
   • 5) A progressão da doença é definida de acordo com "Diretrizes Chinesas para Diagnóstico e Tratamento de Mieloma Múltiplo (Revisão em 2015)". Pelo menos uma das seguintes condições deve ser atendida:
   • - eu. A proteína M sérica aumenta ≥ 25% (o aumento absoluto deve ser ≥ 5 g/L). Se a proteína M sérica for ≥ 50 g/L na linha de base, o aumento da proteína M sérica pode ser ≥ 10 g/L;
   • - ii. A proteína M na urina aumenta ≥ 25% (o aumento absoluto deve ser ≥ 200 mg/24 h);
   • - iii. Se a proteína M sérica e urinária não for detectável, é necessário um aumento ≥ 25% na diferença entre os níveis de FLC envolvidos e não envolvidos (o aumento absoluto deve ser ≥ 100 mg/L);
   • - 4. A porcentagem de células plasmáticas da medula óssea aumenta ≥ 25% (o aumento absoluto deve ser ≥ 10%);
   • - v. O tamanho das lesões ósseas existentes ou plasmocitomas de tecidos moles aumenta em ≥ 25%, ou desenvolvimento de novas lesões ósseas líticas ou plasmocitomas de tecidos moles;
   • - vi. Desenvolvimento de hipercalcemia que pode ser atribuída a distúrbio proliferativo de células plasmáticas (cálcio corrigido é > 2,8 mmol/L ou 11,5 mg/dL);
   • -vii. A progressão da doença deve ser confirmada por 2 avaliações sequenciais.
4. Sobrevida esperada > 12 semanas.

5. A doença é mensurável e pelo menos uma das seguintes condições deve ser satisfeita:

   • 1) A proteína M sérica é ≥ 10 g/L;
   • 2) proteína M na urina de 24 horas é ≥ 200 mg;
   • 3) A FLC sérica é ≥ 5 mg/dL;
   • 4) Plasmocitomas que podem ser medidos ou avaliados por imagem;
   • 5) A porcentagem de células plasmáticas da medula óssea é ≥ 20%.
6. ECOG pontua 0-1.
7. Acesso venoso adequado para aférese e coleta de sangue venoso e sem outras contraindicações para leucaférese.
8. WBC ≥ 1,5×10^9/L, PLT ≥ 45×10^9/L;
9. Creatinina sérica ≤ 1,5 LSN.
10. ALT ≤ 2,5 LSN, AST ≤ 2,5 LSN. Os resultados de laboratório acima não devem incluir aqueles obtidos de tratamento de suporte contínuo em andamento.

Critério de exclusão:

Pacientes com qualquer uma das seguintes condições não são elegíveis para este estudo.

1. Transdução de linfócitos alvo < 10%, expansão em resposta à co-estimulação αCD3/CD28 < 5 vezes.
2. Mulheres grávidas ou lactantes.
3. HIV positivo ou HCV positivo
4. Infecção ativa não controlada, incluindo tuberculose ativa e cópias do DNA do HBV ≥ 1×10^3 cópias/mL.
5. Uso concomitante de esteroides sistêmicos. O uso recente ou atual de esteroides inalatórios não é excludente.
6. Alérgico a imunoterapias e medicamentos relacionados.
7. Pacientes com doença cardíaca para a qual é necessário tratamento ou com hipertensão mal controlada.
8. Hiponatremia: nível sérico de sódio < 125 mmol/L.
9. Potássio sérico basal < 3,5 mmol/L (é aceitável tomar suplementos de potássio antes de participar do estudo para aumentar o nível de potássio).
10. Tratamento prévio com quimiorradioterapia, imunoterapia e medicamento direcionado ao tumor realizado 2 semanas antes da participação neste estudo ou coleta de sangue.
11. Os pacientes tomaram imunossupressores para doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) dentro de 4 semanas antes da participação neste estudo ou coleta de sangue, ou o paciente é diagnosticado com GVHD agudo ou crônico.
12. Outra doença grave que pode impedir os pacientes de participar deste estudo (por exemplo, diabetes, disfunção cardíaca grave, infarto do miocárdio ou arritmias instáveis ​​ou angina instável nos últimos 6 meses, úlcera gástrica, doença autoimune ativa, etc.).