Badanie kliniczne komórek T CAR-BCMA u pacjentów z opornym na leczenie lub nawracającym szpiczakiem mnogim

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci w wieku od 18 do 70 lat z nawracającym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim.
2. Próbka szpiku kostnego jest potwierdzona jako BCMA-dodatnia za pomocą cytometrii przepływowej lub badania histopatologicznego.

3. Pacjenci z nawracającym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim, którzy spełniają następujące warunki:

   • 1) Skuteczność wyleczenia jest niewielka lub choroba postępuje po 2 cyklach standardowego schematu leczenia;
   • 2) Nawrót choroby po chemioterapii lub HSCT. Skuteczność lecznicza jest niewielka lub choroba postępuje po 2 cyklach pierwotnego schematu leczenia;
   • 3) Więcej niż 60 dni między ostatnim leczeniem a progresją choroby;
   • 4) Autologiczne lub allogeniczne SCT nie są obecnie dostępne lub pacjent odmawia przyjęcia SCT;
   • 5) Postęp choroby definiuje się zgodnie z „Chińskimi wytycznymi dotyczącymi diagnostyki i leczenia szpiczaka mnogiego (wersja z 2015 r.)”. Powinien być spełniony co najmniej jeden z poniższych warunków:
   • - I. Stężenie białka M w surowicy wzrasta o ≥ 25% (bezwzględny wzrost powinien wynosić ≥ 5 g/l). Jeśli stężenie białka M w surowicy wynosi ≥ 50 g/l na początku badania, wzrost stężenia białka M w surowicy może wynosić ≥ 10 g/l;
   • - II. Zwiększenie stężenia białka M w moczu o ≥ 25% (bezwzględny wzrost powinien wynosić ≥ 200 mg/24 h);
   • - III. Jeśli białko M w surowicy i moczu nie jest wykrywalne, wymagane jest zwiększenie o ≥ 25% różnicy między poziomem FLC zaangażowanym i niezwiązanym (bezwzględny wzrost powinien wynosić ≥ 100 mg/l);
   • - iv. Odsetek komórek plazmatycznych szpiku kostnego wzrasta o ≥ 25% (bezwzględny wzrost powinien wynosić ≥ 10%);
   • - v. Rozmiar istniejących zmian kostnych lub plazmocytom tkanek miękkich zwiększa się o ≥ 25% lub rozwój nowych zmian litycznych kości lub plazmocytom tkanek miękkich;
   • - wi. Rozwój hiperkalcemii, którą można przypisać zaburzeniu proliferacji komórek plazmatycznych (skorygowane stężenie wapnia > 2,8 mmol/l lub 11,5 mg/dl);
   • - VII. Postęp choroby musi zostać potwierdzony przez 2 kolejne oceny.
4. Oczekiwane przeżycie > 12 tygodni.

5. Choroba jest mierzalna i musi być spełniony co najmniej jeden z następujących warunków:

   • 1) Białko M w surowicy wynosi ≥ 10 g/L;
   • 2) dobowe stężenie białka M w moczu wynosi ≥ 200 mg;
   • 3) FLC w surowicy wynosi ≥ 5 mg/dl;
   • 4) Plazmocytomy, które można zmierzyć lub ocenić za pomocą obrazowania;
   • 5) Odsetek komórek plazmatycznych szpiku kostnego wynosi ≥ 20%.
6. Wyniki ECOG 0 - 1.
7. Odpowiedni dostęp żylny do aferezy i pobrania krwi żylnej oraz brak innych przeciwwskazań do leukaferezy.
8. WBC ≥ 1,5×10^9/l, PLT ≥ 45×10^9/l;
9. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 GGN.
10. AlAT ≤ 2,5 GGN, AspAT ≤ 2,5 GGN. Powyższe wyniki laboratoryjne nie powinny obejmować wyników uzyskanych z ciągłego leczenia podtrzymującego, które jest w toku.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci z którymkolwiek z poniższych schorzeń nie kwalifikują się do tego badania.

1. Transdukcja docelowych limfocytów < 10%, ekspansja w odpowiedzi na kostymulację αCD3/CD28 < 5-krotna.
2. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
3. HIV pozytywny lub HCV pozytywny
4. Niekontrolowane aktywne zakażenie, w tym aktywna gruźlica i kopie DNA HBV ≥ 1×10^3 kopii/ml.
5. Jednoczesne stosowanie steroidów ogólnoustrojowych. Niedawne lub obecne stosowanie sterydów wziewnych nie wyklucza.
6. Alergia na immunoterapie i leki pokrewne.
7. Pacjenci z chorobami serca wymagającymi leczenia lub ze źle kontrolowanym nadciśnieniem tętniczym.
8. Hiponatremia: stężenie sodu w surowicy < 125 mmol/l.
9. Wyjściowe stężenie potasu w surowicy < 3,5 mmol/l (dopuszczalne jest przyjmowanie suplementów potasu przed udziałem w badaniu w celu podniesienia poziomu potasu).
10. Wcześniejsze leczenie chemioradioterapią, immunoterapią i lekiem nakierowanym na nowotwór przeprowadzone 2 tygodnie przed udziałem w tym badaniu lub pobraniem krwi.
11. Pacjenci podjęli leczenie immunosupresyjne z powodu choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) w ciągu 4 tygodni przed udziałem w tym badaniu lub pobraniem krwi lub u pacjenta zdiagnozowano ostrą lub przewlekłą GVHD.
12. Inna ciężka choroba, która może uniemożliwić pacjentom udział w tym badaniu (np. cukrzyca, ciężka dysfunkcja serca, zawał mięśnia sercowego lub niestabilna arytmia lub niestabilna dusznica bolesna w ciągu ostatnich 6 miesięcy, wrzód żołądka, czynna choroba autoimmunologiczna itp.).