CAR-BCMA T-sejtek klinikai vizsgálata refrakter vagy kiújult mielóma multiplexben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Kiújult vagy refrakter myeloma multiplexben szenvedő 18-70 év közötti betegek.
2. A csontvelő-minta BCMA-pozitívnak bizonyult áramlási citometriával vagy patológiai vizsgálattal.

3. Kiújult vagy refrakter myeloma multiplexben szenvedő betegek, akik megfelelnek a következő feltételeknek:

   • 1) A standard kezelési rend 2 kúra után a gyógyító hatékonyság csekély, vagy a betegség előrehaladott;
   • 2) A betegség kemoterápia vagy HSCT után kiújult. Az eredeti kezelési rend 2 kúra után a gyógyító hatás csekély, vagy a betegség előrehaladott;
   • 3) Több mint 60 nap telt el az utolsó kezelés és a betegség progressziója között;
   • 4) Autológ vagy allogén SCT jelenleg nem áll rendelkezésre, vagy a beteg megtagadja az SCT-t;
   • 5) A betegség progresszióját a „Kínai irányelvek a myeloma multiplex diagnosztizálására és kezelésére (2015-ös felülvizsgálat)” határozza meg. Az alábbi feltételek közül legalább egynek teljesülnie kell:
   • - i. A szérum M-protein szintje ≥ 25%-kal nő (az abszolút növekedésnek ≥ 5 g/l-nek kell lennie). Ha a szérum M fehérje ≥ 50 g/l a kiinduláskor, a szérum M fehérje növekedése ≥ 10 g/l lehet;
   • - ii. A vizelet M-proteinje ≥ 25%-kal nő (az abszolút növekedésnek ≥ 200 mg/24 h-nak kell lennie);
   • - iii. Ha a szérum és a vizelet M-proteinje nem mutatható ki, ≥ 25%-kal kell növelni az érintett és nem érintett FLC-szintek közötti különbséget (az abszolút növekedésnek ≥ 100 mg/L-nek kell lennie);
   • - iv. A csontvelő-plazmasejtek százalékos aránya ≥ 25%-kal nő (az abszolút növekedésnek ≥ 10%-nak kell lennie);
   • - v. A meglévő csontsérülések vagy lágyszöveti plazmacitómák mérete ≥ 25%-kal nő, vagy új lítikus csontléziók vagy lágyszöveti plazmacitómák alakulnak ki;
   • - vi. Hiperkalcémia kialakulása, amely a plazmasejt-proliferációs rendellenességnek tulajdonítható (a korrigált kalcium > 2,8 mmol/l vagy 11,5 mg/dl);
   • - vii. A betegség progresszióját 2 egymást követő értékeléssel kell megerősíteni.
4. Várható túlélés > 12 hét.

5. A betegség mérhető, és az alábbi feltételek közül legalább egynek teljesülnie kell:

   • 1) A szérum M-protein ≥ 10 g/l;
   • 2) 24 órás vizelet M-protein ≥ 200 mg;
   • 3) A szérum FLC ≥ 5 mg/dl;
   • 4) Képalkotó módszerrel mérhető vagy értékelhető plazmacitómák;
   • 5) A csontvelő-plazmasejtek százaléka ≥ 20%.
6. Az ECOG pontszáma 0-1.
7. Megfelelő vénás hozzáférés az aferézishez és vénás vérvételhez, és nincs egyéb ellenjavallat a leukaferezishez.
8. WBC ≥ 1,5×10^9/L, PLT ≥ 45×10^9/L;
9. A szérum kreatinin ≤ 1,5 ULN.
10. ALT ≤ 2,5 ULN, AST ≤ 2,5 ULN. A fenti laboratóriumi eredmények nem tartalmazhatják a folyamatban lévő folyamatos támogató kezelés során kapott eredményeket.

Kizárási kritériumok:

Az alábbi állapotok bármelyikében szenvedő betegek nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban.

1. A cél limfociták transzdukciója < 10%, expanzió válaszként az αCD3/CD28 kostimulációra < 5-szörös.
2. Terhes vagy szoptató nők.
3. HIV pozitív vagy HCV pozitív
4. Kontrollálatlan aktív fertőzés, beleértve az aktív tuberkulózist és a ≥ 1×10^3 kópia/ml HBV DNS-kópiákat.
5. Szisztémás szteroidok egyidejű alkalmazása. Az inhalációs szteroidok közelmúltbeli vagy jelenlegi alkalmazása nem kizáró ok.
6. Allergiás az immunterápiákra és a kapcsolódó gyógyszerekre.
7. Olyan szívbetegségben szenvedő betegek, akiknél kezelésre van szükség, vagy rosszul kontrollált magas vérnyomásban.
8. Hiponatrémia: szérum nátriumszint < 125 mmol/l.
9. Kiindulási szérum kálium < 3,5 mmol/L (kálium-kiegészítők szedése a vizsgálatban való részvétel előtt a káliumszint emelése érdekében elfogadható).
10. Korábbi kezelés kemoradioterápiával, immunterápiával és tumor-célzó gyógyszerrel, 2 héttel a vizsgálatban való részvétel vagy a vérvétel előtt.
11. A betegek a graft-versus-host betegség (GVHD) elleni immunszuppresszort 4 héten belül a vizsgálatban való részvétel vagy a vérvétel előtt végezték el, vagy a betegnél akut vagy krónikus GVHD-t diagnosztizálnak.
12. Egyéb súlyos betegségek, amelyek visszatarthatják a betegeket a vizsgálatban való részvételtől (pl. cukorbetegség, súlyos szívműködési zavar, szívinfarktus vagy instabil aritmiák vagy instabil angina az elmúlt 6 hónapban, gyomorfekély, aktív autoimmun betegség stb.).