Klinische studie van CAR-BCMA T-cellen bij patiënten met refractair of recidiverend multipel myeloom

Inclusiecriteria:

1. Patiënten tussen 18 en 70 jaar met gerecidiveerd of refractair multipel myeloom.
2. Beenmergmonster wordt bevestigd als BCMA-positief door flowcytometrie of pathologisch onderzoek.

3. Patiënten met recidiverend of refractair multipel myeloom die aan de volgende voorwaarden voldoen:

   • 1) Curatieve werkzaamheid is gering of ziekte vordert na 2 kuren standaardbehandeling;
   • 2) Terugval van de ziekte na chemotherapie of HSCT. De genezende werkzaamheid is gering of de ziekte is gevorderd na 2 kuren van het oorspronkelijke behandelingsregime;
   • 3) Meer dan 60 dagen tussen laatste behandeling en ziekteprogressie;
   • 4) Autologe of allogene SCT is momenteel niet beschikbaar, of patiënt weigert SCT te ontvangen;
   • 5) Ziekteprogressie wordt gedefinieerd volgens "Chinese richtlijnen voor diagnose en behandeling van multipel myeloom (herziening in 2015)". Er moet minimaal aan één van de volgende voorwaarden zijn voldaan:
   • - i. Serum M-proteïne stijgt ≥ 25% (absolute toename moet ≥ 5 g/L zijn). Als serum M-eiwit ≥ 50 g/l is bij baseline, kan de toename van serum M-eiwit ≥ 10 g/l zijn;
   • - ii. Urine M-eiwit stijgt ≥ 25% (absolute toename moet ≥ 200 mg/24 u zijn);
   • - iii. Als het M-eiwit in serum en urine niet detecteerbaar is, is een toename van ≥ 25% van het verschil tussen betrokken en niet-betrokken FLC-niveaus vereist (absolute toename moet ≥ 100 mg/l zijn);
   • - iv. Stijging van het percentage beenmergplasmacellen ≥ 25% (absolute toename moet ≥ 10%) zijn;
   • - v. Grootte van bestaande botlaesies of weke delen plasmacytomen neemt toe met ≥ 25%, of ontwikkeling van nieuwe lytische botlaesies of weke delen plasmacytomen;
   • - vi. Ontwikkeling van hypercalciëmie die kan worden toegeschreven aan een proliferatiestoornis van plasmacellen (gecorrigeerd calcium is > 2,8 mmol/L of 11,5 mg/dL);
   • -vii. Ziekteprogressie moet worden bevestigd door 2 opeenvolgende beoordelingen.
4. Verwachte overleving > 12 weken.

5. Ziekte is meetbaar en er moet aan ten minste een van de volgende voorwaarden worden voldaan:

   • 1) Serum M-proteïne is ≥ 10 g/L;
   • 2) 24-uurs urine M-eiwit is ≥ 200 mg;
   • 3) Serum FLC is ≥ 5 mg/dL;
   • 4) Plasmacytomen die kunnen worden gemeten of geëvalueerd door middel van beeldvorming;
   • 5) Percentage beenmergplasmacellen is ≥ 20%.
6. ECOG scoort 0 - 1.
7. Adequate veneuze toegang voor aferese en veneuze bloedafname, en geen andere contra-indicaties voor leukaferese.
8. WBC ≥ 1,5×10^9/L, PLT ≥ 45×10^9/L;
9. Serumcreatinine ≤ 1,5 ULN.
10. ALAT ≤ 2,5 ULN, ASAT ≤ 2,5 ULN. De bovenstaande laboratoriumresultaten mogen niet de resultaten omvatten die zijn verkregen uit continue ondersteunende behandeling die aan de gang is.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten met een van de volgende aandoeningen komen niet in aanmerking voor deze studie.

1. Transductie van doellymfocyten < 10%, expansie als reactie op αCD3/CD28 costimulatie < 5-voudig.
2. Zwangere of zogende vrouwen.
3. Hiv-positief of HCV-positief
4. Ongecontroleerde actieve infectie, inclusief actieve tuberculose en HBV DNA-kopieën ≥ 1×10^3 kopieën/ml.
5. Gelijktijdig gebruik van systemische steroïden. Recent of huidig ​​gebruik van inhalatiesteroïden is geen uitsluiting.
6. Allergisch voor immunotherapieën en aanverwante medicijnen.
7. Patiënten met een hartaandoening waarvoor behandeling nodig is of met slecht gecontroleerde hypertensie.
8. Hyponatriëmie: serumnatriumgehalte < 125 mmol/L.
9. Baseline serumkalium < 3,5 mmol/L (het nemen van kaliumsupplementen vóór deelname aan het onderzoek om de kaliumspiegel te verhogen is acceptabel).
10. Eerdere behandeling met chemoradiotherapie, immunotherapie en tumor-targeting medicijn uitgevoerd 2 weken voorafgaand aan deelname aan deze studie of bloedafname.
11. Patiënten hebben een immunosuppressor voor graft-versus-host-ziekte (GVHD) gebruikt binnen 4 weken vóór deelname aan deze studie of bloedafname, of bij de patiënt is acute of chronische GVHD vastgesteld.
12. Andere ernstige ziekten die patiënten ervan kunnen weerhouden deel te nemen aan dit onderzoek (bijv. diabetes, ernstige hartdisfunctie, myocardinfarct of onstabiele aritmieën of onstabiele angina pectoris in de afgelopen 6 maanden, maagzweer, actieve auto-immuunziekte, enz.).