Étude clinique des lymphocytes T CAR-BCMA chez des patients atteints de myélome multiple réfractaire ou en rechute

Critère d'intégration:

1. Patients âgés de 18 à 70 ans atteints d'un myélome multiple récidivant ou réfractaire.
2. L'échantillon de moelle osseuse est confirmé comme BCMA positif par cytométrie en flux ou examen pathologique.

3. Patients atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire qui remplissent les conditions suivantes :

   • 1) L'efficacité curative est faible ou la maladie a progressé après 2 cycles de traitement standard ;
   • 2) La maladie a rechuté après une chimiothérapie ou une GCSH. L'efficacité curative est faible ou la maladie a progressé après 2 cycles de traitement initial ;
   • 3) Plus de 60 jours entre le dernier traitement et la progression de la maladie ;
   • 4) La SCT autologue ou allogénique n'est pas disponible actuellement, ou le patient refuse de recevoir la SCT ;
   • 5) La progression de la maladie est définie conformément aux « Lignes directrices chinoises pour le diagnostic et le traitement du myélome multiple (révision en 2015) ». Au moins une des conditions suivantes doit être remplie :
   • - je. Augmentation de la protéine M sérique ≥ 25 % (l'augmentation absolue doit être ≥ 5 g/L). Si la protéine M sérique est ≥ 50 g/L au départ, l'augmentation de la protéine M sérique peut être ≥ 10 g/L ;
   • - ii. Augmentation de la protéine M urinaire ≥ 25 % (l'augmentation absolue doit être ≥ 200 mg/24 h) ;
   • - iii. Si les protéines M sériques et urinaires ne sont pas détectables, une augmentation ≥ 25 % de la différence entre les taux de FLC impliqués et non impliqués est nécessaire (l'augmentation absolue doit être ≥ 100 mg/L) ;
   • - iv. Augmentation du pourcentage de plasmocytes de la moelle osseuse ≥ 25 % (l'augmentation absolue doit être ≥ 10 %) ;
   • - v. La taille des lésions osseuses existantes ou des plasmocytomes des tissus mous augmente de ≥ 25 %, ou le développement de nouvelles lésions osseuses lytiques ou de plasmocytomes des tissus mous ;
   • - vi. Développement d'une hypercalcémie pouvant être attribuée à un trouble prolifératif des plasmocytes (le calcium corrigé est > 2,8 mmol/L ou 11,5 mg/dL) ;
   • -vii. La progression de la maladie doit être confirmée par 2 évaluations séquentielles.
4. Survie attendue > 12 semaines.

5. La maladie est mesurable et au moins une des conditions suivantes doit être remplie :

   • 1) La protéine M sérique est ≥ 10 g/L ;
   • 2) la protéine M urinaire sur 24 heures est ≥ 200 mg ;
   • 3) La FLC sérique est ≥ 5 mg/dL ;
   • 4) Plasmocytomes mesurables ou évaluables par imagerie ;
   • 5) Le pourcentage de plasmocytes dans la moelle osseuse est ≥ 20 %.
6. L'ECOG marque 0 - 1.
7. Accès veineux adéquat pour l'aphérèse et le prélèvement de sang veineux, et aucune autre contre-indication à la leucaphérèse.
8. GB ≥ 1,5 × 10 ^ 9/L, PLT ≥ 45 × 10 ^ 9/L ;
9. Créatinine sérique ≤ 1,5 LSN.
10. ALT ≤ 2,5 LSN, AST ≤ 2,5 LSN. Les résultats de laboratoire ci-dessus ne doivent pas inclure ceux obtenus à partir d'un traitement de soutien continu en cours.

Critère d'exclusion:

Les patients atteints de l'une des conditions suivantes ne sont pas éligibles pour cette étude.

1. Transduction des lymphocytes cibles < 10 %, expansion en réponse à la costimulation αCD3/CD28 < 5 fois.
2. Femmes enceintes ou allaitantes.
3. VIH positif ou VHC positif
4. Infection active non contrôlée, y compris tuberculose active et copies d'ADN du VHB ≥ 1 × 10 ^ 3 copies/mL.
5. Utilisation concomitante de stéroïdes systémiques. L'utilisation récente ou actuelle de stéroïdes inhalés n'est pas exclusive.
6. Allergique aux immunothérapies et médicaments apparentés.
7. Patients souffrant d'une maladie cardiaque nécessitant un traitement ou d'une hypertension mal contrôlée.
8. Hyponatrémie : taux sérique de sodium < 125 mmol/L.
9. Potassium sérique de base < 3,5 mmol/L (la prise de suppléments de potassium avant de participer à l'étude pour augmenter le taux de potassium est acceptable).
10. Traitement antérieur par chimioradiothérapie, immunothérapie et médicament ciblant la tumeur effectué 2 semaines avant la participation à cette étude ou à la collecte de sang.
11. Les patients ont entrepris un traitement immunosuppresseur pour la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) dans les 4 semaines précédant la participation à cette étude ou à la collecte de sang, ou le patient a reçu un diagnostic de GVHD aiguë ou chronique.
12. Autre maladie grave pouvant empêcher les patients de participer à cette étude (par ex. diabète, dysfonction cardiaque sévère, infarctus du myocarde ou arythmies instables ou angor instable au cours des 6 derniers mois, ulcère gastrique, maladie auto-immune active, etc.).