Klinische Studie zu CAR-BCMA-T-Zellen bei Patienten mit refraktärem oder rezidiviertem multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

1. Patienten im Alter zwischen 18 und 70 Jahren mit rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom.
2. Die Knochenmarkprobe wird durch Durchflusszytometrie oder pathologische Untersuchung als BCMA-positiv bestätigt.

3. Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom, die die folgenden Bedingungen erfüllen:

   • 1) Die heilende Wirksamkeit ist gering oder die Krankheit schreitet nach 2 Zyklen des Standardbehandlungsschemas voran;
   • 2) Krankheitsrückfall nach Chemotherapie oder HSCT. Die heilende Wirksamkeit ist gering oder die Krankheit schreitet nach 2 Zyklen des ursprünglichen Behandlungsschemas fort;
   • 3) Mehr als 60 Tage zwischen letzter Behandlung und Krankheitsprogression;
   • 4) Autologe oder allogene SCT ist derzeit nicht verfügbar oder Patient weigert sich, SCT zu erhalten;
   • 5) Der Krankheitsverlauf ist definiert gemäß den „Chinese Guidelines for Diagnosis and Treatment of Multiple Myeloma (Revision in 2015)“. Mindestens eine der folgenden Bedingungen sollte erfüllt sein:
   • - ich. Das M-Protein im Serum steigt um ≥ 25 % (der absolute Anstieg sollte ≥ 5 g/l betragen). Wenn das Serum-M-Protein zu Studienbeginn ≥ 50 g/l beträgt, kann der Anstieg des Serum-M-Proteins ≥ 10 g/l betragen;
   • - ii. Anstieg des M-Proteins im Urin um ≥ 25 % (absoluter Anstieg sollte ≥ 200 mg/24 h betragen);
   • - iii. Wenn das M-Protein im Serum und Urin nicht nachweisbar ist, ist eine Erhöhung der Differenz zwischen beteiligten und unbeteiligten FLC-Spiegeln um ≥ 25 % erforderlich (die absolute Erhöhung sollte ≥ 100 mg/l betragen);
   • - iv. Der Prozentsatz der Plasmazellen im Knochenmark steigt um ≥ 25 % (die absolute Zunahme sollte ≥ 10 % betragen);
   • - v. Größe bestehender Knochenläsionen oder Plasmozytome des Weichgewebes nimmt um ≥ 25 % zu oder Entwicklung neuer lytischer Knochenläsionen oder Plasmozytome des Weichgewebes;
   • - vi. Entwicklung einer Hyperkalzämie, die einer proliferativen Störung der Plasmazellen zugeschrieben werden kann (korrigierter Calciumwert ist > 2,8 mmol/l oder 11,5 mg/dl);
   • - VII. Die Krankheitsprogression muss durch 2 aufeinanderfolgende Bewertungen bestätigt werden.
4. Erwartetes Überleben > 12 Wochen.

5. Krankheit ist messbar, und mindestens eine der folgenden Bedingungen sollte erfüllt sein:

   • 1) Serum-M-Protein ist ≥ 10 g/L;
   • 2) M-Protein im 24-Stunden-Urin ist ≥ 200 mg;
   • 3) Serum-FLC ist ≥ 5 mg/dL;
   • 4) Plasmozytome, die durch Bildgebung gemessen oder bewertet werden können;
   • 5) Der Anteil der Plasmazellen im Knochenmark beträgt ≥ 20 %.
6. ECOG-Werte 0 - 1.
7. Angemessener venöser Zugang für die Apherese und venöse Blutentnahme und keine anderen Kontraindikationen für die Leukapherese.
8. WBC ≥ 1,5 × 10 ^ 9/l, PLT ≥ 45 × 10 ^ 9/l;
9. Serumkreatinin ≤ 1,5 ULN.
10. ALT ≤ 2,5 ULN, AST ≤ 2,5 ULN. Die oben genannten Laborergebnisse sollten nicht diejenigen beinhalten, die aus einer laufenden unterstützenden Behandlung stammen.

Ausschlusskriterien:

Patienten mit einer der folgenden Erkrankungen sind für diese Studie nicht geeignet.

1. Transduktion von Ziel-Lymphozyten < 10 %, Expansion als Reaktion auf αCD3/CD28-Kostimulation < 5-fach.
2. Schwangere oder stillende Frauen.
3. HIV-positiv oder HCV-positiv
4. Unkontrollierte aktive Infektion, einschließlich aktiver Tuberkulose und HBV-DNA-Kopien ≥ 1×10^3 Kopien/ml.
5. Gleichzeitige Anwendung von systemischen Steroiden. Die kürzliche oder aktuelle Verwendung von inhalativen Steroiden ist kein Ausschlusskriterium.
6. Allergisch gegen Immuntherapien und verwandte Medikamente.
7. Patienten mit Herzerkrankungen, die behandelt werden müssen, oder mit schlecht eingestelltem Bluthochdruck.
8. Hyponatriämie: Natriumspiegel im Serum < 125 mmol/l.
9. Baseline-Serumkalium < 3,5 mmol/l (die Einnahme von Kaliumpräparaten vor der Teilnahme an der Studie zur Erhöhung des Kaliumspiegels ist akzeptabel).
10. Vorherige Behandlung mit Radiochemotherapie, Immuntherapie und Tumor-Targeting-Medikament, die 2 Wochen vor der Teilnahme an dieser Studie oder Blutentnahme durchgeführt wurde.
11. Die Patienten haben innerhalb von 4 Wochen vor der Teilnahme an dieser Studie oder der Blutentnahme eine Immunsuppression gegen Graft-versus-Host-Disease (GVHD) erhalten, oder bei dem Patienten wird eine akute oder chronische GVHD diagnostiziert.
12. Andere schwere Erkrankungen, die Patienten von der Teilnahme an dieser Studie abhalten könnten (z. Diabetes, schwere Herzfunktionsstörung, Myokardinfarkt oder instabile Arrhythmien oder instabile Angina pectoris in den letzten 6 Monaten, Magengeschwür, aktive Autoimmunerkrankung usw.).