Klinisk undersøgelse af CAR-BCMA T-celler hos patienter med refraktær eller recidiverende myelomatose

Inklusionskriterier:

1. Patienter i alderen 18-70 år med recidiverende eller refraktær myelomatose.
2. Knoglemarvsprøve bekræftes som BCMA-positiv ved flowcytometri eller patologisk undersøgelse.

3. Patienter med recidiverende eller refraktær myelomatose, som opfylder følgende betingelser:

   • 1) Den helbredende effekt er lille eller sygdom udviklet sig efter 2 forløb med standardbehandlingsregimen;
   • 2) Sygdom med tilbagefald efter kemoterapi eller HSCT. Den helbredende effekt er lille eller sygdom udviklet sig efter 2 forløb med originalt behandlingsregime;
   • 3) Mere end 60 dage mellem sidste behandling og sygdomsprogression;
   • 4) Autolog eller allogen SCT er ikke tilgængelig på nuværende tidspunkt, eller patienten nægter at modtage SCT;
   • 5) Sygdomsprogression er defineret i henhold til "Kinesiske retningslinjer for diagnose og behandling af myelomatose (revision i 2015)". Mindst én af følgende betingelser skal være opfyldt:
   • - jeg. Serum M-protein stiger ≥ 25 % (absolut stigning bør være ≥ 5 g/L). Hvis serum M-protein er ≥ 50 g/L ved baseline, kan stigningen i serum M-protein være ≥ 10 g/L;
   • - ii. Urin M-protein stiger ≥ 25 % (absolut stigning bør være ≥ 200 mg/24 timer);
   • - iii. Hvis serum og urin M-protein ikke kan påvises, er en ≥ 25 % stigning i forskellen mellem involverede og ikke-involverede FLC-niveauer påkrævet (absolut stigning bør være ≥ 100 mg/L);
   • - iv. Knoglemarvsplasmacelleprocenten stiger ≥ 25 % (absolut stigning bør være ≥ 10 %);
   • - v. Størrelsen af ​​eksisterende knoglelæsioner eller bløddelsplasmacytomer stiger med ≥ 25 %, eller udvikling af nye lytiske knoglelæsioner eller bløddelsplasmacytomer;
   • - vi. Udvikling af hypercalcæmi, der kan tilskrives plasmacelleproliferativ lidelse (korrigeret calcium er > 2,8 mmol/L eller 11,5 mg/dL);
   • - vii. Sygdomsprogression skal bekræftes ved 2 sekventielle vurderinger.
4. Forventet overlevelse > 12 uger.

5. Sygdommen er målbar, og mindst én af følgende betingelser skal være opfyldt:

   • 1) Serum M-protein er ≥ 10 g/l;
   • 2) 24-timers urin M-protein er ≥ 200 mg;
   • 3) Serum FLC er ≥ 5 mg/dL;
   • 4) Plasmacytomer, der kan måles eller evalueres ved billeddannelse;
   • 5) Knoglemarvsplasmacelleprocent er ≥ 20 %.
6. ECOG scorer 0-1.
7. Tilstrækkelig venøs adgang til aferese og venøs blodprøvetagning og ingen andre kontraindikationer for leukaferese.
8. WBC ≥ 1,5×10^9/L, PLT ≥ 45×10^9/L;
9. Serumkreatinin ≤ 1,5 ULN.
10. ALT ≤ 2,5 ULN, AST ≤ 2,5 ULN. Ovenstående laboratorieresultater bør ikke inkludere dem, der er opnået fra kontinuerlig understøttende behandling, der er i gang.

Ekskluderingskriterier:

Patienter med nogen af ​​følgende tilstande er ikke kvalificerede til denne undersøgelse.

1. Transduktion af mållymfocytter < 10 %, ekspansion som respons på αCD3/CD28-costimulering < 5 gange.
2. Gravide eller ammende kvinder.
3. HIV-positiv eller HCV-positiv
4. Ukontrolleret aktiv infektion, inklusive aktiv tuberkulose og HBV DNA-kopier ≥ 1×10^3 kopier/ml.
5. Samtidig brug af systemiske steroider. Nylig eller nuværende brug af inhalerede steroider er ikke udelukkende.
6. Allergisk over for immunterapier og relaterede lægemidler.
7. Patienter med hjertesygdomme, for hvilke behandling er nødvendig, eller med dårligt kontrolleret hypertension.
8. Hyponatriæmi: serumnatriumniveau < 125 mmol/L.
9. Baseline serumkalium < 3,5 mmol/L (at tage kaliumtilskud før deltagelse i undersøgelsen for at hæve kaliumniveauet er acceptabelt).
10. Tidligere behandling med kemoradioterapi, immunterapi og tumor-målrettet lægemiddel udført 2 uger før deltagelse i denne undersøgelse eller blodprøvetagning.
11. Patienter har taget immunsuppressor for graft-versus-host-sygdom (GVHD) inden for 4 uger før deltagelse i denne undersøgelse eller blodopsamling, eller patienten er diagnosticeret med akut eller kronisk GVHD.
12. Anden alvorlig sygdom, der kan forhindre patienter i at deltage i denne undersøgelse (f. diabetes, alvorlig hjertedysfunktion, myokardieinfarkt eller ustabile arytmier eller ustabil angina i de seneste 6 måneder, mavesår, aktiv autoimmun sygdom osv.).