Estudio clínico de células T CAR-BCMA en pacientes con mieloma múltiple refractario o recidivante

Criterios de inclusión:

1. Pacientes de entre 18 y 70 años con mieloma múltiple en recaída o refractario.
2. La muestra de médula ósea se confirma como BCMA positiva mediante citometría de flujo o examen patológico.

3. Pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario que cumplan las siguientes condiciones:

   • 1) La eficacia curativa es escasa o la enfermedad progresó después de 2 cursos del régimen de tratamiento estándar;
   • 2) Enfermedad recidivante después de quimioterapia o TCMH. La eficacia curativa es escasa o la enfermedad progresó después de 2 cursos del régimen de tratamiento original;
   • 3) Más de 60 días entre el último tratamiento y la progresión de la enfermedad;
   • 4) El SCT autólogo o alogénico no está disponible en la actualidad, o el paciente se niega a recibir el SCT;
   • 5) La progresión de la enfermedad se define según las "Directrices chinas para el diagnóstico y tratamiento del mieloma múltiple (revisión de 2015)". Debe cumplirse al menos una de las siguientes condiciones:
   • - i. La proteína M sérica aumenta ≥ 25 % (el aumento absoluto debe ser ≥ 5 g/L). Si la proteína M sérica es ≥ 50 g/l al inicio, el aumento de la proteína M sérica puede ser ≥ 10 g/l;
   • - ii. Aumentos de proteína M en orina ≥ 25% (el aumento absoluto debe ser ≥ 200 mg/24 h);
   • - iii. Si la proteína M en suero y orina no es detectable, se requiere un aumento de ≥ 25% en la diferencia entre los niveles de CLL involucradas y no involucradas (el aumento absoluto debe ser ≥ 100 mg/L);
   • - IV. el porcentaje de células plasmáticas de la médula ósea aumenta ≥ 25 % (el aumento absoluto debe ser ≥ 10 %);
   • - v. El tamaño de las lesiones óseas existentes o los plasmocitomas de tejidos blandos aumenta en ≥ 25%, o el desarrollo de nuevas lesiones óseas líticas o plasmocitomas de tejidos blandos;
   • - vi. Desarrollo de hipercalcemia que puede atribuirse a un trastorno proliferativo de células plasmáticas (el calcio corregido es > 2,8 mmol/L o 11,5 mg/dL);
   • - vii. La progresión de la enfermedad debe confirmarse mediante 2 evaluaciones secuenciales.
4. Supervivencia esperada > 12 semanas.

5. La enfermedad es medible y debe cumplirse al menos una de las siguientes condiciones:

   • 1) la proteína M sérica es ≥ 10 g/L;
   • 2) la proteína M en la orina de 24 horas es ≥ 200 mg;
   • 3) la FLC sérica es ≥ 5 mg/dL;
   • 4) plasmacitomas que pueden medirse o evaluarse mediante imágenes;
   • 5) El porcentaje de células plasmáticas de la médula ósea es ≥ 20 %.
6. ECOG puntuaciones 0 - 1.
7. Acceso venoso adecuado para aféresis y muestreo de sangre venosa, y sin otras contraindicaciones para la leucoféresis.
8. WBC ≥ 1,5 × 10 ^ 9/L, PLT ≥ 45 × 10 ^ 9/L;
9. Creatinina sérica ≤ 1,5 LSN.
10. ALT ≤ 2,5 LSN, AST ≤ 2,5 LSN. Los resultados de laboratorio anteriores no deben incluir los obtenidos del tratamiento de apoyo continuo que está en curso.

Criterio de exclusión:

Los pacientes con cualquiera de las siguientes condiciones no son elegibles para este estudio.

1. Transducción de linfocitos diana < 10 %, expansión en respuesta a la coestimulación de αCD3/CD28 < 5 veces.
2. Mujeres embarazadas o lactantes.
3. VIH positivo o VHC positivo
4. Infección activa no controlada, incluida tuberculosis activa y copias de ADN del VHB ≥ 1 × 10 ^ 3 copias/mL.
5. Uso concurrente de esteroides sistémicos. El uso reciente o actual de esteroides inhalados no es excluyente.
6. Alérgico a inmunoterapias y fármacos relacionados.
7. Pacientes con cardiopatías que requieran tratamiento o con hipertensión mal controlada.
8. Hiponatremia: nivel de sodio sérico < 125 mmol/L.
9. Potasio sérico inicial < 3,5 mmol/L (es aceptable tomar suplementos de potasio antes de participar en el estudio para elevar el nivel de potasio).
10. Tratamiento previo con quimiorradioterapia, inmunoterapia y fármaco dirigido al tumor realizado 2 semanas antes de la participación en este estudio o extracción de sangre.
11. Los pacientes recibieron inmunosupresores para la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) dentro de las 4 semanas anteriores a la participación en este estudio o la extracción de sangre, o el paciente tiene un diagnóstico de EICH aguda o crónica.
12. Otra enfermedad grave que pueda impedir que los pacientes participen en este estudio (p. diabetes, disfunción cardíaca grave, infarto de miocardio o arritmias inestables o angina inestable en los últimos 6 meses, úlcera gástrica, enfermedad autoinmune activa, etc.).