Klinisk studie av CAR-BCMA T-celler hos pasienter med refraktær eller residiverende myelomatose

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter i alderen 18-70 år med residiverende eller refraktært myelomatose.
2. Benmargsprøve er bekreftet som BCMA-positiv ved flowcytometri eller patologisk undersøkelse.

3. Pasienter med residiverende eller refraktært myelomatose som oppfyller følgende betingelser:

   • 1) Kurativ effekt er liten eller sykdom progredierer etter 2 kurer med standard behandlingsregime;
   • 2) Sykdom med tilbakefall etter kjemoterapi eller HSCT. Kurativ effekt er liten eller sykdom progredierer etter 2 kurer med opprinnelig behandlingsregime;
   • 3) Mer enn 60 dager mellom siste behandling og sykdomsprogresjon;
   • 4) Autolog eller allogen SCT er ikke tilgjengelig for øyeblikket, eller pasienten nekter å motta SCT;
   • 5) Sykdomsprogresjon er definert i henhold til "Kinesiske retningslinjer for diagnose og behandling av multippelt myelom (revisjon i 2015)". Minst ett av følgende vilkår må være oppfylt:
   • - Jeg. Serum M-protein øker ≥ 25 % (absolutt økning bør være ≥ 5 g/L). Hvis serum M-protein er ≥ 50 g/l ved baseline, kan økningen av serum M-protein være ≥ 10 g/l;
   • - ii. Urin M-protein øker ≥ 25 % (absolutt økning bør være ≥ 200 mg/24 timer);
   • - iii. Hvis serum og urin M-protein ikke kan påvises, er en ≥ 25 % økning i forskjellen mellom involverte og ikke-involverte FLC-nivåer nødvendig (absolutt økning bør være ≥ 100 mg/L);
   • - iv. Benmargsplasmacelleprosenten øker ≥ 25 % (absolutt økning bør være ≥ 10 %);
   • - v. Størrelsen på eksisterende benlesjoner eller bløtvevsplasmacytomer øker med ≥ 25 %, eller utvikling av nye lytiske beinlesjoner eller bløtvevsplasmacytomer;
   • - vi. Utvikling av hyperkalsemi som kan tilskrives plasmacelleproliferativ lidelse (korrigert kalsium er > 2,8 mmol/L eller 11,5 mg/dL);
   • - vii. Sykdomsprogresjon må bekreftes ved 2 sekvensielle vurderinger.
4. Forventet overlevelse > 12 uker.

5. Sykdommen er målbar, og minst én av følgende betingelser skal være oppfylt:

   • 1) Serum M-protein er ≥ 10 g/l;
   • 2) 24-timers urin M-protein er ≥ 200 mg;
   • 3) Serum FLC er ≥ 5 mg/dL;
   • 4) Plasmacytomer som kan måles eller evalueres ved bildediagnostikk;
   • 5) Benmargsplasmacelleprosent er ≥ 20 %.
6. ECOG scorer 0 - 1.
7. Tilstrekkelig venøs tilgang for aferese og venøs blodprøvetaking, og ingen andre kontraindikasjoner for leukaferese.
8. WBC ≥ 1,5×10^9/L, PLT ≥ 45×10^9/L;
9. Serumkreatinin ≤ 1,5 ULN.
10. ALT ≤ 2,5 ULN, AST ≤ 2,5 ULN. Laboratorieresultatene ovenfor bør ikke inkludere de som er oppnådd fra kontinuerlig støttende behandling som pågår.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter med noen av følgende tilstander er ikke kvalifisert for denne studien.

1. Transduksjon av mållymfocytter < 10 %, ekspansjon som respons på αCD3/CD28-kostimulering < 5 ganger.
2. Gravide eller ammende kvinner.
3. HIV-positiv eller HCV-positiv
4. Ukontrollert aktiv infeksjon, inkludert aktiv tuberkulose og HBV DNA-kopier ≥ 1×10^3 kopier/ml.
5. Samtidig bruk av systemiske steroider. Nylig eller nåværende bruk av inhalerte steroider er ikke utelukkende.
6. Allergisk mot immunterapi og relaterte legemidler.
7. Pasienter med hjertesykdom som behandling er nødvendig for eller med dårlig kontrollert hypertensjon.
8. Hyponatremi: serumnatriumnivå < 125 mmol/L.
9. Baseline serumkalium < 3,5 mmol/L (å ta kaliumtilskudd før du deltar i studien for å øke kaliumnivået er akseptabelt).
10. Tidligere behandling med kjemoradioterapi, immunterapi og tumormålrettet legemiddel utført 2 uker før deltakelse i denne studien eller blodprøvetaking.
11. Pasienter har tatt immunsuppressor for graft-versus-host disease (GVHD) innen 4 uker før deltakelse i denne studien eller blodprøvetaking, eller pasienten er diagnostisert med akutt eller kronisk GVHD.
12. Annen alvorlig sykdom som kan hindre pasienter fra å delta i denne studien (f. diabetes, alvorlig hjertedysfunksjon, hjerteinfarkt eller ustabile arytmier eller ustabil angina de siste 6 månedene, magesår, aktiv autoimmun sykdom, etc.).