Kliininen tutkimus CAR-BCMA T-soluista potilailla, joilla on refraktaarinen tai uusiutunut multippeli myelooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18–70-vuotiaat potilaat, joilla on uusiutunut tai refraktorinen multippeli myelooma.
2. Luuydinnäyte vahvistetaan BCMA-positiiviseksi virtaussytometrialla tai patologisella tutkimuksella.

3. Potilaat, joilla on uusiutunut tai refraktorinen multippeli myelooma, jotka täyttävät seuraavat ehdot:

   • 1) parantava teho on vähäinen tai sairaus on edennyt 2 tavanomaisen hoitojakson jälkeen;
   • 2) Sairaus uusiutui kemoterapian tai HSCT:n jälkeen. Parantava teho on vähäinen tai sairaus on edennyt 2 alkuperäisen hoitojakson jälkeen;
   • 3) Yli 60 päivää viimeisen hoidon ja taudin etenemisen välillä;
   • 4) Autologinen tai allogeeninen SCT ei ole tällä hetkellä saatavilla tai potilas kieltäytyy saamasta SCT:tä;
   • 5) Taudin eteneminen määritellään "Kiinan ohjeissa multippeli myelooman diagnosoimiseksi ja hoidosta (tarkistus vuonna 2015)" mukaisesti. Vähintään yhden seuraavista ehdoista tulee täyttyä:
   • - i. Seerumin M-proteiinin määrä lisääntyy ≥ 25 % (absoluuttisen lisäyksen tulee olla ≥ 5 g/l). Jos seerumin M-proteiini on ≥ 50 g/l lähtötilanteessa, seerumin M-proteiinin nousu voi olla ≥ 10 g/l;
   • - ii. Virtsan M-proteiini lisääntyy ≥ 25 % (absoluuttisen lisäyksen tulisi olla ≥ 200 mg/24 h);
   • - iii. Jos seerumin ja virtsan M-proteiinia ei voida havaita, vaaditaan ≥ 25 %:n lisäys asiaan liittyvien ja asiaankuulumattomien FLC-tasojen välillä (absoluuttisen nousun tulee olla ≥ 100 mg/l);
   • - iv. Luuytimen plasmasolujen prosenttiosuus kasvaa ≥ 25 % (absoluuttisen kasvun tulisi olla ≥ 10 %);
   • - v. Olemassa olevien luuvaurioiden tai pehmytkudosplasmasytoomien koko kasvaa ≥ 25 % tai uusien lyyttisten luuvaurioiden tai pehmytkudosplasmasytoomien kehittyminen;
   • - vi. Hyperkalsemian kehittyminen, jonka voidaan katsoa johtuvan plasmasolujen lisääntymishäiriöstä (korjattu kalsium on > 2,8 mmol/l tai 11,5 mg/dl);
   • - vii. Sairauden eteneminen on vahvistettava kahdella peräkkäisellä arvioinnilla.
4. Odotettu eloonjäämisaika > 12 viikkoa.

5. Sairaus on mitattavissa, ja vähintään yhden seuraavista ehdoista tulee täyttyä:

   • 1) Seerumin M-proteiini on ≥ 10 g/l;
   • 2) 24 tunnin virtsan M-proteiini on ≥ 200 mg;
   • 3) Seerumin FLC on ≥ 5 mg/dl;
   • 4) Plasmasytoomat, jotka voidaan mitata tai arvioida kuvantamisella;
   • 5) Luuytimen plasmasoluprosentti on ≥ 20 %.
6. ECOG tekee 0-1.
7. Riittävä laskimopääsy afereesiin ja laskimoverinäytteenottoon, eikä muita leukafereesin vasta-aiheita.
8. WBC ≥ 1,5 × 10^9/L, PLT ≥ 45 × 10^9/L;
9. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 ULN.
10. ALT ≤ 2,5 ULN, AST ≤ 2,5 ULN. Yllä olevat laboratoriotulokset eivät saa sisältää jatkuvasta tukihoidosta saatuja tuloksia.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat, joilla on jokin seuraavista tiloista, eivät ole oikeutettuja tähän tutkimukseen.

1. Kohdelymfosyyttien transduktio < 10 %, laajeneminen vasteena αCD3/CD28-kostimulaatiolle < 5-kertainen.
2. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
3. HIV-positiivinen tai HCV-positiivinen
4. Hallitsematon aktiivinen infektio, mukaan lukien aktiivinen tuberkuloosi ja HBV-DNA-kopiot ≥ 1 × 10^3 kopiota/ml.
5. Systeemisten steroidien samanaikainen käyttö. Inhaloitavien steroidien viimeaikainen tai nykyinen käyttö ei ole poissulkevaa.
6. Allerginen immunoterapialle ja vastaaville lääkkeille.
7. Potilaat, joilla on hoitoa vaativa sydänsairaus tai huonosti hallinnassa oleva verenpaine.
8. Hyponatremia: seerumin natriumpitoisuus < 125 mmol/l.
9. Lähtötason seerumin kalium < 3,5 mmol/L (kaliumlisän ottaminen ennen tutkimukseen osallistumista kaliumtason nostamiseksi on hyväksyttävää).
10. Aikaisempi hoito kemoradioterapialla, immunoterapialla ja kasvaimeen kohdistetulla lääkkeellä suoritettu 2 viikkoa ennen osallistumista tähän tutkimukseen tai veren keräämiseen.
11. Potilaat ovat ottaneet immunosuppressorin graft-versus-host -taudin (GVHD) varalta 4 viikon sisällä ennen tähän tutkimukseen osallistumista tai verenottoa, tai potilaalla on diagnosoitu akuutti tai krooninen GVHD.
12. Muut vakavat sairaudet, jotka voivat estää potilaita osallistumasta tähän tutkimukseen (esim. diabetes, vakava sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti tai epävakaat rytmihäiriöt tai epästabiili angina pectoris viimeisten 6 kuukauden aikana, mahahaava, aktiivinen autoimmuunisairaus jne.).