難治性または再発多発性骨髄腫患者におけるCAR-BCMA T細胞の臨床研究

包含基準:

1. 再発または難治性の多発性骨髄腫を有する18～70歳の患者。
2. 骨髄サンプルは、フローサイトメトリーまたは病理学的検査によって BCMA 陽性であることが確認されています。

3. 以下の条件を満たす再発・難治性の多発性骨髄腫患者

   • 1) 標準治療レジメンを 2 コース行った後、治癒効果がほとんどないか、疾患が進行した場合。
   • 2) 化学療法またはHSCT後に疾患が再発した。 元の治療レジメンを 2 コース行った後、治癒効果がほとんどないか、疾患が進行した。
   • 3) 最後の治療から病気の進行までの期間が 60 日を超えている;
   • 4) 自家または同種 SCT が現在利用できない、または患者が SCT を受けることを拒否する。
   • 5) 疾患の進行は、「多発性骨髄腫の診断と治療に関する中国のガイドライン (2015 年改訂)」に従って定義されます。 次の条件の少なくとも 1 つを満たす必要があります。
   • - 私。血清 M タンパク質が 25% 以上増加する (絶対増加は 5 g/L 以上である必要があります)。 血清 M タンパク質がベースラインで 50 g/L 以上の場合、血清 M タンパク質の増加は 10 g/L 以上になる可能性があります。
   • - ii. 尿中Mタンパクが25%以上増加する(絶対増加は24時間あたり200mg以上であるべき);
   • - iii. 血清および尿中の M タンパクが検出できない場合は、関与する FLC レベルと関与しない FLC レベルの差が 25% 以上増加する必要があります (絶対増加は 100 mg/L 以上である必要があります)。
   • - iv。 骨髄形質細胞の割合が 25% 以上増加する (絶対的な増加は 10% 以上であるべき);
   • - v. 既存の骨病変または軟部組織形質細胞腫のサイズが 25% 以上増加するか、または新しい溶解性骨病変または軟部組織形質細胞腫の発生;
   • -vi。 形質細胞増殖性疾患に起因する高カルシウム血症の発症 (補正カルシウムは > 2.8 mmol/L または 11.5 mg/dL);
   • -vii。 疾患の進行は、2 つの連続した評価によって確認する必要があります。
4. -予想生存期間は> 12週間。

5. 疾患は測定可能であり、以下の条件の少なくとも 1 つを満たす必要があります。

   • 1) 血清 M タンパク質が 10 g/L 以上である;
   • 2) 24 時間尿 M タンパクが 200 mg 以上である;
   • 3) 血清 FLC が 5 mg/dL 以上である;
   • 4) 画像検査により測定または評価できる形質細胞腫;
   • 5) 骨髄形質細胞の割合が20%以上。
6. ECOG スコア 0 - 1。
7. アフェレーシスおよび静脈採血のための適切な静脈アクセス、および白血球アフェレーシスのその他の禁忌。
8. WBC≧1.5×10^9/L、PLT≧45×10^9/L；
9. -血清クレアチニン≤1.5 ULN。
10. ALT ≤ 2.5 ULN、AST ≤ 2.5 ULN。 上記の検査結果には、進行中の継続的な支持療法から得られた結果は含まれません。

除外基準:

次のいずれかの状態にある患者は、この研究の対象外です。

1. 標的リンパ球の形質導入 < 10%、αCD3/CD28 共刺激に応答した増殖 < 5 倍。
2. 妊娠中または授乳中の女性。
3. HIV陽性、またはHCV陽性
4. 活動性結核および HBV DNA コピー ≥ 1×10^3 コピー/mL を含む制御されていない活動性感染症。
5. 全身ステロイドの同時使用。 吸入ステロイドの最近または現在の使用は除外されません。
6. 免疫療法および関連薬に対するアレルギー。
7. 治療が必要な心臓病または高血圧のコントロールが不十分な患者。
8. 低ナトリウム血症: 血清ナトリウム値 < 125 mmol/L。
9. -ベースライン血清カリウム<3.5mmol/L（カリウムレベルを上げるために研究に参加する前にカリウムサプリメントを摂取することは許容されます）.
10. -この研究または採血への参加の2週間前に実施された化学放射線療法、免疫療法、および腫瘍標的薬による以前の治療。
11. -患者は移植片対宿主病（GVHD）の免疫抑制剤を服用しました この研究または採血に参加する前の4週間以内、または患者は急性または慢性GVHDと診断されています。
12. 患者がこの研究に参加することを妨げる可能性のあるその他の重篤な疾患（例： 糖尿病、重度の心機能障害、心筋梗塞または不安定性不整脈または不安定狭心症（最近 6 か月）、胃潰瘍、活動性自己免疫疾患など）。