抗生素利福平可降低 IIH 中高水平的血钙和尿钙
2021年8月30日 更新者：Etienne Sochett、The Hospital for Sick Children
利福平降低特发性婴儿高钙血症患者升高的血钙和尿钙水平
特发性婴儿高钙血症（IIH）是一种罕见的遗传性矿物质代谢障碍。
CYP24A1 的双等位基因功能丧失突变是编码 24 羟化酶的基因，代表维生素 D 代谢物失活的主要途径，导致最常见和最严重的 IIH 形式。研究人员有初步数据支持一种新的治疗方法，建议使用利福平作为诱导 CYP3A4 过度表达的研究药物，CYP3A4 是一种重要的酶，可为维生素 D 代谢物的失活提供替代分解代谢途径。
在这项研究中，研究人员将招募 5 名患有 CYP24A1 双等位基因失活突变的患者。
参与者将被前瞻性地跟踪总共 6-11 个月。
这将包括 2 个月的观察期，2 个月的利福平起始剂量，然后是 2 个月的洗脱期。
仅在对利福平 10 毫克/千克/天的递增剂量无反应者中进行治疗之前，将确定利福平起始剂量的疗效。
研究概览
详细说明
特发性婴儿高钙血症 (IIH) 是一种罕见的遗传性矿物质代谢疾病，其特征是严重的高钙血症和/或高钙尿症、血清甲状旁腺激素 (PTH) 水平受抑制、活性维生素 D 代谢物 1,25(OH)2D 水平升高和肾钙质沉着症。 CYP24A1 的双等位基因功能丧失突变是编码 24-羟化酶的基因，代表维生素 D 代谢物失活的主要途径，导致最常见和最严重的 IIH 形式。
研究人员有初步数据支持一种新的治疗方法，建议将利福平作为一种研究药物来诱导 CYP3A4 的过度表达，CYP3A4 是一种在肝脏和肠道中表达的重要 P450 微粒体酶。 当 CYP3A4 被诱导时，酶活性的增加为维生素 D 代谢物的失活提供了另一种分解代谢途径。 本研究的目的是获得结果并支持一项开放标签、递增剂量研究，以评估因 CYP24A1 失活突变导致的 IIH 参与者连续两个月每天口服一次利福平的效果、安全性和耐受性。
在这项研究中，研究人员将招募 5 名患有 CYP24A1 双等位基因失活突变的患者。 参与者将被前瞻性地跟踪总共 6-11 个月。 这将包括 2 个月的观察期，2 个月的利福平起始剂量，然后是 2 个月的洗脱期。 仅在对利福平 10 毫克/千克/天的递增剂量无反应者中进行治疗之前，将确定利福平起始剂量的疗效。 除了确定这种治疗是否有效降低患者血清和尿钙的升高外，还将确定利福平是否存在剂量效应。 同样，维生素 D 代谢物的详细测量将确定利福平是否通过增加 CYP3A4 活性来减少高钙血症。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
5
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Yesmino Elia, MSc
- 电话号码：201518 416-813-7654
- 邮箱：yesmino.elia@sickkids.ca
研究联系人备份
- 姓名：Michelle Furman, BMSc
- 电话号码：228985 416-813-7654
- 邮箱：michelle.furman@sickkids.ca
学习地点
-
-
Ontario
-
Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1X8
- 招聘中
- The Hospital for Sick Children
-
接触：
- Etienne Sochett, MD
- 电话号码：416-813-6218
- 邮箱：etienne.sochett@sickkids.ca
-
接触：
- Yesmino Elia, Msc.
- 电话号码：1518 416-813-7654
- 邮箱：yesmino.elia@sickkids.ca
-
首席研究员：
- Etienne Sochett, MD
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
6个月 至 17年 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 所有 6 个月至 17 岁之间具有特发性婴儿高钙血症临床表型的患者
- 本病的生化证据：血清钙>范围参考年龄上限；高，1,25 (OH)D；减少 PTH，减少 24,25(OH)2D，并抑制 24,1,25(OH)2D，正常血清肌酐、AST 和 ALT，有或没有
- CYP24A1 双等位基因失活突变
- 在研究过程中显示的新发表的基因突变导致 1,25 (OH)2D 不适当增加
排除标准：
- 对利福平或相关药物过敏
- 怀孕或哺乳
- 显着的心脏、肝脏或内分泌合并症
- 服用任何已知与 CYP3A4 或 1,25 (OH)D 相互作用的药物/食物
- 调查员认为可能不遵守学习时间表或程序的父母或监护人或受试者
- 研究者认为不适合的其他合并症，包括结核病
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：利福平
所有科目
|
起始剂量 (V2)：口服 5 mg/kg/天（最大 600mg/天），持续 2 个月，然后是 2 个月的洗脱期 V4：洗脱期后，只有无反应者才会将剂量增加至 10 mg/kg/天（最大 600 毫克/天）口服 2 个月
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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血清钙的变化
大体时间：40周
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在基线和每 2 个月（8 周）时测量
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40周
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血清甲状旁腺激素的变化
大体时间：40周
|
在基线和每 2 个月（8 周）时测量
|
40周
|
|
尿钙排泄的变化
大体时间：40周
|
在基线和每 2 个月（8 周）时测量
|
40周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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肾钙质沉着症
大体时间：40周
|
治疗前后进行的肾脏超声检查
|
40周
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Etienne Sochett, MD、The Hospital for Sick Children
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
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研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年2月22日
初级完成 (预期的)
2021年12月31日
研究完成 (预期的)
2021年12月31日
研究注册日期
首次提交
2017年12月13日
首先提交符合 QC 标准的
2017年12月22日
首次发布 (实际的)
2017年12月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年8月31日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年8月30日
最后验证
2021年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 1000057141
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
未定
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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