Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Het antibioticum Rifampicine om hoge niveaus van bloed- en urinecalcium in IIH te verminderen

30 augustus 2021 bijgewerkt door: Etienne Sochett, The Hospital for Sick Children

Rifampicine om verhoogde bloed- en urinecalciumspiegels te verlagen bij patiënten met idiopathische infantiele hypercalciëmie

Idiopathische infantiele hypercalciëmie (IIH) is een zeldzame, genetische aandoening van het mineraalmetabolisme. Biallele verlies van functies mutaties van CYP24A1, het gen dat codeert voor het 24-hydroxylase-enzym dat de belangrijkste route vertegenwoordigt voor inactivatie van vitamine D-metabolieten, veroorzaken de meest voorkomende en ernstige vorm van IIH. Onderzoekers hebben voorlopige gegevens die een nieuwe therapeutische benadering ondersteunen om rifampicine voor te stellen als een onderzoeksgeneesmiddel om overexpressie te induceren van CYP3A4, een belangrijk enzym dat een alternatieve katabole route biedt voor inactivatie van vitamine D-metabolieten. In deze studie zullen onderzoekers 5 patiënten rekruteren met biallelische inactiverende mutaties van CYP24A1. Deelnemers worden prospectief gevolgd gedurende in totaal 6-11 maanden. Dit omvat 2 maanden observatie, 2 maanden ontvangst van de startdosis rifampicine, gevolgd door een wash-outfase van 2 maanden. De werkzaamheid van de startdosis van rifampicine zal voorafgaand aan de behandeling worden bepaald, alleen bij patiënten die niet reageren op de verhogingsdosis van rifampicine 10 mg/kg/dag.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Idiopathische infantiele hypercalciëmie (IIH) is een zeldzame, genetische stoornis van het mineraalmetabolisme die wordt gekarakteriseerd door ernstige hypercalciëmie en/of hypercalciurie, onderdrukte serumspiegels van parathyroïdhormoon (PTH), verhoogde spiegels van de actieve vitamine D-metaboliet, 1,25(OH)2D. en nefrocalcinose. Biallele verlies van functies mutaties van CYP24A1, het gen dat codeert voor het 24-hydroxylase-enzym dat de belangrijkste route vertegenwoordigt voor inactivatie van vitamine D-metabolieten, veroorzaken de meest voorkomende en ernstige vorm van IIH.

Onderzoekers hebben voorlopige gegevens die een nieuwe therapeutische benadering ondersteunen om rifampicine voor te stellen als een onderzoeksgeneesmiddel om overexpressie te induceren van CYP3A4, een belangrijk microsomaal P450-enzym dat tot expressie wordt gebracht in de lever en de darm. Wanneer CYP3A4 wordt geïnduceerd, biedt de verhoogde enzymactiviteit een alternatieve katabole route voor inactivatie van vitamine D-metabolieten. Het doel van deze studie is om resultaten en ondersteuning te verkrijgen voor een open-label, escalerende dosisstudie om het effect, de veiligheid en de verdraagbaarheid van eenmaal daags oraal rifampicine gedurende twee maanden te beoordelen bij deelnemers met IIH als gevolg van inactiverende mutaties in CYP24A1.

In deze studie zullen onderzoekers 5 patiënten rekruteren met biallelische inactiverende mutaties van CYP24A1. Deelnemers worden prospectief gevolgd gedurende in totaal 6-11 maanden. Dit omvat 2 maanden observatie, 2 maanden ontvangst van de startdosis rifampicine, gevolgd door een wash-outfase van 2 maanden. De werkzaamheid van de startdosis van rifampicine zal voorafgaand aan de behandeling worden bepaald, alleen bij patiënten die niet reageren op de verhogingsdosis van rifampicine 10 mg/kg/dag. Naast het bepalen of deze behandeling effectief is bij het verminderen van verhoogd serum- en urinair calcium bij patiënten, zal worden bepaald of er een dosiseffect van rifampicine is. Ook zullen gedetailleerde metingen van vitamine D-metabolieten bepalen of rifampicine hypercalciëmie vermindert door verhoogde CYP3A4-activiteit.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

5

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Werving
        • The Hospital for Sick Children
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Etienne Sochett, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

6 maanden tot 17 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • alle patiënten tussen 6 maanden en 17 jaar met het klinische fenotype van idiopathische infantiele hypercalciëmie
  • Biochemisch bewijs van deze aandoening: serumcalcium> bovengrens van de referentieleeftijd voor bereik; hoog, 1,25 (OH)D; verlaagd PTH, verlaagd 24,25(OH)2D, en onderdrukt 24,1,25 (OH)2D, normaal serumcreatinine, AST en ALT met of zonder
  • biallelische inactiverende mutaties van CYP24A1
  • mutaties in nieuw gepubliceerde genen waarvan in de loop van het onderzoek is aangetoond dat ze een ongepaste toename van 1,25 (OH)2D veroorzaken

Uitsluitingscriteria:

  • Allergie voor rifampicine of aanverwante medicijnen
  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Significante cardiale, hepatische of endocriene comorbiditeiten
  • Het nemen van medicijnen/voedingsmiddelen waarvan bekend is dat ze interageren met CYP3A4 of 1,25 (OH)D
  • Ouders of voogden of proefpersonen die naar de mening van de Onderzoeker mogelijk niet in overeenstemming zijn met studieschema's of -procedures
  • Andere comorbiditeiten die door de onderzoeker als ongeschikt worden beschouwd, waaronder tbc

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Rifampicine
Alle onderwerpen
Geneesmiddel: Rifampicine 150 mg, 300 mg capsules en 25 mg/ml orale suspensie
Startdosis (V2): 5 mg/kg/dag (max. 600 mg/dag) oraal gedurende 2 maanden gevolgd door een wash-outperiode van 2 maanden V4: Na de wash-outperiode zullen alleen niet-responders de dosis verhogen tot 10 mg/kg/dag ( max. 600 mg/dag) oraal gedurende 2 maanden
Andere namen:
  • Rifadin, Rofact, Rifampicine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in serumcalcium
Tijdsspanne: 40 weken
Gemeten bij baseline en elke 2 maanden (8 weken)
40 weken
Verandering in serum bijschildklierhormoon
Tijdsspanne: 40 weken
gemeten bij aanvang en elke 2 maanden (8 weken)
40 weken
Verandering in calciumuitscheiding via de urine
Tijdsspanne: 40 weken
Gemeten bij baseline en elke 2 maanden (8 weken)
40 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Nefrocalcinose
Tijdsspanne: 40 weken
Renale echografie uitgevoerd voor en na de behandeling
40 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

The Hospital for Sick Children

Medewerkers

Children's Hospital of Philadelphia
Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Cures Within Reach

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Etienne Sochett, MD, The Hospital for Sick Children

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

22 februari 2018

Primaire voltooiing (Verwacht)

31 december 2021

Studie voltooiing (Verwacht)

31 december 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 december 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 december 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

27 december 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

31 augustus 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 augustus 2021

Laatst geverifieerd

1 augustus 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1000057141

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Rifampicine 150 mg, 300 mg capsules en 25 mg/ml orale suspensie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Benin

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren