Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Antibiotikum Rifampin ke snížení vysokých hladin vápníku v krvi a moči u IIH

30. srpna 2021 aktualizováno: Etienne Sochett, The Hospital for Sick Children

Rifampin ke snížení zvýšených hladin vápníku v krvi a moči u pacientů s idiopatickou dětskou hyperkalcémií

Idiopatická dětská hyperkalcémie (IIH) je vzácná, genetická porucha metabolismu minerálů. Bialelická ztráta funkcí mutace CYP24A1, genu kódujícího enzym 24-hydroxylázu, který představuje hlavní cestu pro inaktivaci metabolitů vitaminu D, způsobují nejběžnější a nejzávažnější formu IIH. Výzkumníci mají předběžné údaje podporující nový terapeutický přístup, který naznačuje rifampin jako zkoumaný lék k indukci nadměrné exprese CYP3A4, důležitého enzymu, který poskytuje alternativní katabolickou cestu pro inaktivaci metabolitů vitaminu D. V této studii vyšetřovatelé přijmou 5 pacientů s bialelickými inaktivačními mutacemi CYP24A1. Účastníci budou prospektivně sledováni po dobu celkem 6–11 měsíců. To bude zahrnovat 2 měsíce pozorování, 2 měsíce podávání počáteční dávky rifampinu, následované 2 měsíční vymývací fází. Účinnost počáteční dávky rifampinu bude stanovena před pokračováním pouze u pacientů, kteří nereagují na eskalační dávku rifampinu 10 mg/kg/den.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Idiopatická dětská hyperkalcémie (IIH) je vzácná, genetická porucha metabolismu minerálů charakterizovaná těžkou hyperkalcémií a/nebo hyperkalciurií, suprimovanými sérovými hladinami parathormonu (PTH), zvýšenými hladinami aktivního metabolitu vitaminu D, 1,25(OH)2D a nefrokalcinóza. Bialelická ztráta funkcí mutace CYP24A1, genu kódujícího enzym 24-hydroxylázu, který představuje hlavní cestu pro inaktivaci metabolitů vitaminu D, způsobují nejběžnější a nejzávažnější formu IIH.

Výzkumníci mají předběžná data podporující nový terapeutický přístup k navržení rifampinu jako zkoumaného léku k indukci nadměrné exprese CYP3A4, důležitého mikrozomálního enzymu P450, který je exprimován v játrech a střevech. Když je indukován CYP3A4, zvýšená aktivita enzymu poskytuje alternativní katabolickou cestu pro inaktivaci metabolitů vitaminu D. Účelem této studie je získat výsledky a podporu pro otevřenou studii s eskalující dávkou k posouzení účinku, bezpečnosti a snášenlivosti perorálního rifampinu podávaného jednou denně po dobu dvou měsíců u účastníků s IIH v důsledku inaktivujících mutací v CYP24A1.

V této studii zkoušející přijmou 5 pacientů s bialelickými inaktivačními mutacemi CYP24A1. Účastníci budou prospektivně sledováni po dobu celkem 6–11 měsíců. To bude zahrnovat 2 měsíce pozorování, 2 měsíce podávání počáteční dávky rifampinu, následované 2 měsíční vymývací fází. Účinnost počáteční dávky rifampinu bude stanovena před pokračováním pouze u pacientů, kteří nereagují na eskalační dávku rifampinu 10 mg/kg/den. Kromě stanovení, zda je tato léčba účinná při snižování zvýšené hladiny vápníku v séru a moči u pacientů, bude stanoveno, zda existuje účinek dávky rifampinu. Podrobná měření metabolitů vitaminu D rovněž určí, zda rifampin snižuje hyperkalcémii prostřednictvím zvýšené aktivity CYP3A4.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

5

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Nábor
        • The Hospital for Sick Children
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Etienne Sochett, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

6 měsíců až 17 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • všichni pacienti ve věku od 6 měsíců do 17 let s klinickým fenotypem idiopatické infantilní hyperkalcémie
  • Biochemický průkaz této poruchy: Sérový vápník>horní hranice referenčního věku pro rozmezí; vysoká, 1,25 (OH)D; snížený PTH, snížený 24,25(OH)2D a potlačený 24,1,25 (OH)2D, normální sérový kreatinin, AST a ALT s nebo bez
  • bialelické inaktivační mutace CYP24A1
  • mutace v nově publikovaných genech, u kterých se v průběhu studie ukázalo, že způsobují nepřiměřený nárůst 1,25 (OH)2D

Kritéria vyloučení:

  • Alergie na rifampin nebo související léky
  • Těhotenství nebo kojení
  • Významné srdeční, jaterní nebo endokrinní komorbidity
  • Užívání jakýchkoli léků/potravin, o kterých je známo, že interagují s CYP3A4 nebo 1,25 (OH)D
  • Rodiče nebo opatrovníci nebo subjekty, které podle názoru zkoušejícího nemusí dodržovat studijní plány nebo postupy
  • Další komorbidity považované zkoušejícím za nevhodné, včetně TBC

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rifampin
Všechny předměty
Lék: Rifampin 150 mg, 300 mg tobolky a 25 mg/ml perorální suspenze
Počáteční dávka (V2): 5 mg/kg/den (max. 600 mg/den) perorálně po dobu 2 měsíců s následným 2měsíčním vymývacím obdobím V4: Po vymývacím období pouze nereagující osoby zvýší dávku na 10 mg/kg/den ( max. 600 mg/den) perorálně po dobu 2 měsíců
Ostatní jména:
  • Rifadin, Rofact, Rifampicin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna sérového vápníku
Časové okno: 40 týdnů
Měřeno na začátku a každé 2 měsíce (8 týdnů)
40 týdnů
Změna sérového parathormonu
Časové okno: 40 týdnů
měřeno na začátku a každé 2 měsíce (8 týdnů)
40 týdnů
Změna vylučování vápníku močí
Časové okno: 40 týdnů
Měřeno na začátku a každé 2 měsíce (8 týdnů)
40 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nefrokalcinóza
Časové okno: 40 týdnů
Ultrazvuk ledvin prováděný před a po léčbě
40 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

The Hospital for Sick Children

Spolupracovníci

Children's Hospital of Philadelphia
Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Cures Within Reach

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Etienne Sochett, MD, The Hospital for Sick Children

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

22. února 2018

Primární dokončení (Očekávaný)

31. prosince 2021

Dokončení studie (Očekávaný)

31. prosince 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. prosince 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. prosince 2017

První zveřejněno (Aktuální)

27. prosince 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

31. srpna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. srpna 2021

Naposledy ověřeno

1. srpna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 1000057141

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rifampin 150 mg, 300 mg tobolky a 25 mg/ml perorální suspenze

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit