Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Antibiotikumet Rifampin för att minska höga nivåer av blod och urinkalcium i IIH

30 augusti 2021 uppdaterad av: Etienne Sochett, The Hospital for Sick Children

Rifampin för att minska förhöjda nivåer av blod och urinkalcium hos patienter med idiopatisk infantil hyperkalcemi

Idiopatisk infantil hyperkalcemi (IIH) är en sällsynt, genetisk störning av mineralmetabolismen. Biallelisk funktionsförlustmutationer av CYP24A1, genen som kodar för 24-hydroxylasenzymet som representerar den huvudsakliga vägen för inaktivering av vitamin D-metaboliter, orsakar den vanligaste och allvarligaste formen av IIH. Utredarna har preliminära data som stöder en ny terapeutisk metod som föreslår rifampin som ett prövningsläkemedel för att inducera överuttryck av CYP3A4, ett viktigt enzym som tillhandahåller en alternativ katabolisk väg för inaktivering av vitamin D-metaboliter. I denna studie kommer utredarna att rekrytera 5 patienter med bialleliskt inaktiverande mutationer av CYP24A1. Deltagarna kommer att följas prospektivt under totalt 6-11 månader. Detta kommer att inkludera 2 månaders observation, 2 månader efter att ha fått startdosen av rifampin, följt av 2 månaders tvättfas. Effekten av startdosen av rifampin kommer att bestämmas innan man fortsätter endast hos personer som inte svarar på den ökande dosen av rifampin 10 mg/kg/dag.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Idiopatisk infantil hyperkalcemi (IIH) är en sällsynt, genetisk störning av mineralmetabolismen som kännetecknas av svår hyperkalcemi och/eller hyperkalciuri, undertryckta serumnivåer av bisköldkörtelhormon (PTH), förhöjda nivåer av den aktiva vitamin D-metaboliten, 1,25(OH)2D och nefrokalcinos. Biallelisk funktionsförlust mutationer av CYP24A1, genen som kodar för 24-hydroxylasenzymet som representerar den huvudsakliga vägen för inaktivering av vitamin D-metaboliter, orsakar den vanligaste och allvarligaste formen av IIH.

Utredarna har preliminära data som stöder en ny terapeutisk metod för att föreslå rifampin som ett prövningsläkemedel för att inducera överuttryck av CYP3A4, ett viktigt mikrosomalt enzym P450 som uttrycks i levern och tarmen. När CYP3A4 induceras ger den ökade enzymaktiviteten en alternativ katabolisk väg för inaktivering av D-vitaminmetaboliter. Syftet med denna studie är att erhålla resultat och stöd för en öppen, eskalerande dosstudie för att bedöma effekten, säkerheten och tolerabiliteten av oral rifampin en gång dagligen under två månader hos deltagare med IIH på grund av inaktiverande mutationer i CYP24A1.

I denna studie kommer utredarna att rekrytera 5 patienter med bialleliskt inaktiverande mutationer av CYP24A1. Deltagarna kommer att följas prospektivt under totalt 6-11 månader. Detta kommer att inkludera 2 månaders observation, 2 månader efter att ha fått startdosen av rifampin, följt av 2 månaders tvättfas. Effekten av startdosen av rifampin kommer att bestämmas innan man fortsätter endast hos personer som inte svarar på den ökande dosen av rifampin 10 mg/kg/dag. Förutom att fastställa om denna behandling är effektiv för att minska förhöjt serum och urinkalcium hos patienter, kommer det att fastställas om det finns en doseffekt av rifampin. Dessutom kommer detaljerade mätningar av vitamin D-metaboliter att avgöra om rifampin minskar hyperkalcemi genom ökad CYP3A4-aktivitet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

5

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Rekrytering
        • The Hospital for Sick Children
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Etienne Sochett, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

6 månader till 17 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • alla patienter mellan 6 månader och 17 år med den kliniska fenotypen av idiopatisk infantil hyperkalcemi
  • Biokemiska bevis för denna störning: Serumkalcium>övre gräns för referensåldern för intervall; hög, 1,25 (OH)D; reducerad PTH, reducerad 24,25(OH)2D och undertrycker 24,1,25 (OH)2D, normalt serumkreatinin, AST och ALT med eller utan
  • bialleliskt inaktiverande mutationer av CYP24A1
  • mutationer i nyligen publicerade gener som under studiens gång visar sig orsaka en olämplig ökning av 1,25 (OH)2D

Exklusions kriterier:

  • Allergi mot rifampin eller relaterade mediciner
  • Graviditet eller amning
  • Betydande hjärt-, lever- eller endokrina komorbiditeter
  • Att ta några mediciner/mat som är kända för att interagera med CYP3A4 eller 1,25 (OH)D
  • Föräldrar eller vårdnadshavare eller försökspersoner som enligt utredaren inte följer studiescheman eller rutinerna
  • Andra samsjukligheter som utredaren anser olämpliga, inklusive TB

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Rifampin
Alla ämnen
Läkemedel: Rifampin 150 mg, 300 mg kapslar och 25 mg/ml oral suspension
Startdos (V2): 5 mg/kg/dag (max 600 mg/dag) oralt i 2 månader följt av en 2 månaders tvättperiod V4: Efter tvättperioden kommer endast icke-svarare att eskalera dosen till 10 mg/kg/dag ( max 600 mg/dag) oralt i 2 månader
Andra namn:
  • Rifadin, Rofact, Rifampicin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i serumkalcium
Tidsram: 40 veckor
Mäts vid baslinjen och varannan månad (8 veckor)
40 veckor
Förändring i serum paratyreoideahormon
Tidsram: 40 veckor
mätt vid baslinjen och varannan månad (8 veckor)
40 veckor
Förändring i urinutsöndring av kalcium
Tidsram: 40 veckor
Mäts vid baslinjen och varannan månad (8 veckor)
40 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Nefrokalcinos
Tidsram: 40 veckor
Renalt ultraljud utförs före och efter behandling
40 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

The Hospital for Sick Children

Samarbetspartners

Children's Hospital of Philadelphia
Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Cures Within Reach

Utredare

  • Huvudutredare: Etienne Sochett, MD, The Hospital for Sick Children

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

22 februari 2018

Primärt slutförande (Förväntat)

31 december 2021

Avslutad studie (Förväntat)

31 december 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 december 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 december 2017

Första postat (Faktisk)

27 december 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

31 augusti 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 augusti 2021

Senast verifierad

1 augusti 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 1000057141

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Obeslutsam

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera