Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Antibiotikumet Rifampin for å redusere høye nivåer av blod og urinkalsium i IIH

30. august 2021 oppdatert av: Etienne Sochett, The Hospital for Sick Children

Rifampin for å redusere forhøyede nivåer av blod og urinkalsium hos pasienter med idiopatisk infantil hyperkalsemi

Idiopatisk infantil hyperkalsemi (IIH) er en sjelden, genetisk forstyrrelse i mineralmetabolismen. Biallelisk tap av funksjonsmutasjoner av CYP24A1, genet som koder for 24-hydroksylase-enzymet som representerer hovedveien for inaktivering av vitamin D-metabolitter, forårsaker den vanligste og mest alvorlige formen for IIH. Etterforskere har foreløpige data som støtter en ny terapeutisk tilnærming som foreslår rifampin som et undersøkelsesmiddel for å indusere overekspresjon av CYP3A4, et viktig enzym som gir en alternativ katabolsk vei for inaktivering av vitamin D-metabolitter. I denne studien vil etterforskere rekruttere 5 pasienter med biallelisk inaktiverende mutasjoner av CYP24A1. Deltakerne vil bli fulgt prospektivt i totalt 6-11 måneder. Dette vil inkludere 2 måneders observasjon, 2 måneder etter mottak av startdosen rifampin, etterfulgt av 2 måneders utvaskingsfase. Effekten av startdosen av rifampin vil bli bestemt før du fortsetter kun hos personer som ikke responderer på eskaleringsdosen av rifampin 10 mg/kg/dag.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Idiopatisk infantil hyperkalsemi (IIH) er en sjelden, genetisk forstyrrelse i mineralmetabolismen karakterisert ved alvorlig hyperkalsemi og/eller hyperkalsiuri, undertrykte serumnivåer av parathyreoideahormon (PTH), forhøyede nivåer av den aktive vitamin D-metabolitten, 1,25(OH)2D og nefrokalsinose. Biallelisk tap av funksjonsmutasjoner av CYP24A1, genet som koder for 24-hydroksylase-enzymet som representerer hovedveien for inaktivering av vitamin D-metabolitter, forårsaker den vanligste og alvorligste formen av IIH.

Etterforskere har foreløpige data som støtter en ny terapeutisk tilnærming for å foreslå rifampin som et undersøkelsesmiddel for å indusere overekspresjon av CYP3A4, et viktig P450 mikrosomalt enzym som uttrykkes i leveren og tarmen. Når CYP3A4 induseres, gir den økte enzymaktiviteten en alternativ katabolsk vei for inaktivering av vitamin D-metabolitter. Hensikten med denne studien er å oppnå resultater og støtte for en åpen, eskalerende dosestudie for å vurdere effekten, sikkerheten og toleransen av oral rifampin én gang daglig i to måneder hos deltakere med IIH på grunn av inaktiverende mutasjoner i CYP24A1.

I denne studien vil etterforskerne rekruttere 5 pasienter med biallelisk inaktiverende mutasjoner av CYP24A1. Deltakerne vil bli fulgt prospektivt i totalt 6-11 måneder. Dette vil inkludere 2 måneders observasjon, 2 måneder etter mottak av startdosen rifampin, etterfulgt av 2 måneders utvaskingsfase. Effekten av startdosen av rifampin vil bli bestemt før du fortsetter kun hos personer som ikke responderer på eskaleringsdosen av rifampin 10 mg/kg/dag. I tillegg til å avgjøre om denne behandlingen er effektiv for å redusere forhøyet serum og urinkalsium hos pasienter, vil det bli bestemt om det er en doseeffekt av rifampin. I tillegg vil detaljerte målinger av vitamin D-metabolitter avgjøre om rifampin reduserer hyperkalsemi gjennom økt CYP3A4-aktivitet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

5

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Rekruttering
        • The Hospital for Sick Children
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Etienne Sochett, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

6 måneder til 17 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • alle pasienter mellom 6 måneder og 17 år med den kliniske fenotypen idiopatisk infantil hyperkalsemi
  • Biokjemiske bevis på denne lidelsen: Serumkalsium>øvre grense for referansealderen for område; høy, 1,25 (OH)D; redusert PTH, redusert 24,25(OH)2D, og ​​undertrykker 24,1,25 (OH)2D, normalt serumkreatinin, AST og ALT med eller uten
  • biallelisk inaktiverende mutasjoner av CYP24A1
  • mutasjoner i nylig publiserte gener som i løpet av studien viser seg å forårsake en upassende økning i 1,25 (OH)2D

Ekskluderingskriterier:

  • Allergi mot rifampin eller relaterte medisiner
  • Graviditet eller amming
  • Betydelige hjerte-, lever- eller endokrine komorbiditeter
  • Tar noen medisiner/matvarer som er kjent for å interagere med CYP3A4 eller 1,25 (OH)D
  • Foreldre eller foresatte eller forsøkspersoner som etter etterforskerens mening kan være ikke-kompatible med studieplaner eller prosedyrer
  • Andre komorbiditeter vurdert som uegnet av etterforskeren, inkludert TB

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Rifampin
Alle fag
Legemiddel: Rifampin 150 mg, 300 mg kapsler og 25 mg/ml oral suspensjon
Startdose (V2): 5 mg/kg/dag (maks. 600 mg/dag) oralt i 2 måneder etterfulgt av en 2 måneders utvaskingsperiode V4: Etter utvaskingsperioden vil bare ikke-respondere øke dosen til 10 mg/kg/dag ( maks 600 mg/dag) oralt i 2 måneder
Andre navn:
  • Rifadin, Rofact, Rifampicin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i serumkalsium
Tidsramme: 40 uker
Målt ved baseline og hver 2. måned (8 uker)
40 uker
Endring i serum parathyroid hormon
Tidsramme: 40 uker
målt ved baseline og hver 2. måned (8 uker)
40 uker
Endring i urinutskillelse av kalsium
Tidsramme: 40 uker
Målt ved baseline og hver 2. måned (8 uker)
40 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Nefrokalsinose
Tidsramme: 40 uker
Renal ultralyd utført før og etter behandling
40 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

The Hospital for Sick Children

Samarbeidspartnere

Children's Hospital of Philadelphia
Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Cures Within Reach

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Etienne Sochett, MD, The Hospital for Sick Children

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

22. februar 2018

Primær fullføring (Forventet)

31. desember 2021

Studiet fullført (Forventet)

31. desember 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. desember 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. desember 2017

Først lagt ut (Faktiske)

27. desember 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

31. august 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. august 2021

Sist bekreftet

1. august 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 1000057141

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ubestemt

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Idiopatisk infantil hyperkalsemi - mild form

Kliniske studier på Rifampin 150 mg, 300 mg kapsler og 25 mg/ml oral suspensjon

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere