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La rifampicina antibiotica per ridurre i livelli elevati di calcio nel sangue e nelle urine nell'IIH

30 agosto 2021 aggiornato da: Etienne Sochett, The Hospital for Sick Children

Rifampicina per ridurre i livelli elevati di calcio nel sangue e nelle urine nei pazienti con ipercalcemia infantile idiopatica

L'ipercalcemia infantile idiopatica (IIH) è una rara malattia genetica del metabolismo minerale. Le mutazioni bialleliche con perdita di funzioni del CYP24A1, il gene che codifica per l'enzima 24-idrossilasi che rappresenta la via principale per l'inattivazione dei metaboliti della vitamina D, causano la forma più comune e grave di IIH. Gli investigatori hanno dati preliminari a sostegno di un nuovo approccio terapeutico per suggerire la rifampicina come farmaco sperimentale per indurre la sovraespressione del CYP3A4, un importante enzima che fornisce una via catabolica alternativa per l'inattivazione dei metaboliti della vitamina D. In questo studio, i ricercatori recluteranno 5 pazienti con mutazioni bialleliche inattivanti del CYP24A1. I partecipanti saranno seguiti in modo prospettico per un totale di 6-11 mesi. Ciò includerà 2 mesi di osservazione, 2 mesi di ricezione della dose iniziale di rifampicina, seguiti da una fase di washout di 2 mesi. L'efficacia della dose iniziale di rifampicina sarà determinata prima di procedere solo nei non responsivi alla dose crescente di rifampicina 10 mg/kg/giorno.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'ipercalcemia infantile idiopatica (IIH) è una rara malattia genetica del metabolismo minerale caratterizzata da grave ipercalcemia e/o ipercalciuria, soppressione dei livelli sierici dell'ormone paratiroideo (PTH), livelli elevati del metabolita attivo della vitamina D, 1,25(OH)2D e nefrocalcinosi. Le mutazioni bialleliche con perdita di funzioni del CYP24A1, il gene che codifica per l'enzima 24-idrossilasi che rappresenta la principale via di inattivazione dei metaboliti della vitamina D, causano la forma più comune e grave di IIH.

I ricercatori dispongono di dati preliminari a supporto di un nuovo approccio terapeutico per suggerire la rifampicina come farmaco sperimentale per indurre la sovraespressione del CYP3A4, un importante enzima microsomiale P450 espresso nel fegato e nell'intestino. Quando viene indotto il CYP3A4, l'aumento dell'attività enzimatica fornisce una via catabolica alternativa per l'inattivazione dei metaboliti della vitamina D. Lo scopo di questo studio è quello di ottenere risultati e supporto per uno studio in aperto a dose crescente per valutare l'effetto, la sicurezza e la tollerabilità della rifampicina orale una volta al giorno per due mesi nei partecipanti con IIH a causa di mutazioni inattivanti nel CYP24A1.

In questo studio, gli investigatori recluteranno 5 pazienti con mutazioni bialleliche inattivanti del CYP24A1. I partecipanti saranno seguiti in modo prospettico per un totale di 6-11 mesi. Ciò includerà 2 mesi di osservazione, 2 mesi di ricezione della dose iniziale di rifampicina, seguiti da una fase di washout di 2 mesi. L'efficacia della dose iniziale di rifampicina sarà determinata prima di procedere solo nei non responsivi alla dose crescente di rifampicina 10 mg/kg/giorno. Oltre a determinare se questo trattamento è efficace nel ridurre il calcio sierico e urinario elevato nei pazienti, sarà determinato se esiste un effetto della dose di rifampicina. Inoltre, misurazioni dettagliate dei metaboliti della vitamina D determineranno se la rifampicina riduce l'ipercalcemia attraverso l'aumento dell'attività del CYP3A4.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

5

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Reclutamento
        • The Hospital for Sick Children
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Etienne Sochett, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 6 mesi a 17 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • tutti i pazienti di età compresa tra 6 mesi e 17 anni con il fenotipo clinico dell'ipercalcemia infantile idiopatica
  • Evidenze biochimiche di questo disturbo: Ca sierico>limite superiore dell'età di riferimento per il range; alto, 1,25 (OH)D; PTH ridotto, 24,25(OH)2D ridotto e soppressione di 24,1,25 (OH)2D, creatinina sierica normale, AST e ALT con o senza
  • mutazioni bialleliche inattivanti del CYP24A1
  • mutazioni in geni recentemente pubblicati che nel corso dello studio hanno mostrato di causare un aumento inappropriato di 1,25 (OH)2D

Criteri di esclusione:

  • Allergia alla rifampicina o farmaci correlati
  • Gravidanza o allattamento
  • Comorbilità cardiache, epatiche o endocrine significative
  • Assunzione di farmaci/alimenti noti per interagire con CYP3A4 o 1,25 (OH)D
  • Genitori o tutori o soggetti che a giudizio dello Sperimentatore potrebbero non essere conformi ai programmi o alle procedure di studio
  • Altre comorbilità considerate non idonee dallo sperimentatore, inclusa la tubercolosi

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Rifampicina
Tutti gli argomenti
Droga: Rifampicina 150 mg, 300 mg capsule e 25 mg/ml sospensione orale
Dose iniziale (V2): 5 mg/kg/giorno (massimo 600 mg/giorno) per via orale per 2 mesi seguiti da un periodo di sospensione di 2 mesi V4: Dopo il periodo di sospensione, solo i non responsivi aumenteranno la dose a 10 mg/kg/giorno ( max 600 mg/giorno) per via orale per 2 mesi
Altri nomi:
  • Rifadin, Rofact, Rifampicina

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione del calcio sierico
Lasso di tempo: 40 settimane
Misurato al basale e ogni 2 mesi (8 settimane)
40 settimane
Variazione dell'ormone paratiroideo sierico
Lasso di tempo: 40 settimane
misurato al basale e ogni 2 mesi (8 settimane)
40 settimane
Alterazione dell'escrezione urinaria di calcio
Lasso di tempo: 40 settimane
Misurato al basale e ogni 2 mesi (8 settimane)
40 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Nefrocalcinosi
Lasso di tempo: 40 settimane
Ecografia renale eseguita prima e dopo il trattamento
40 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

The Hospital for Sick Children

Collaboratori

Children's Hospital of Philadelphia
Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Cures Within Reach

Investigatori

  • Investigatore principale: Etienne Sochett, MD, The Hospital for Sick Children

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

22 febbraio 2018

Completamento primario (Anticipato)

31 dicembre 2021

Completamento dello studio (Anticipato)

31 dicembre 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 dicembre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 dicembre 2017

Primo Inserito (Effettivo)

27 dicembre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

31 agosto 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 agosto 2021

Ultimo verificato

1 agosto 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 1000057141

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Indeciso

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Rifampicina 150 mg, 300 mg capsule e 25 mg/ml sospensione orale

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