抗生物質リファンピンは、IIH における血中および尿中カルシウムの高レベルを低下させます
2021年8月30日 更新者：Etienne Sochett、The Hospital for Sick Children
リファンピンは、特発性乳児高カルシウム血症患者の血中および尿中カルシウム濃度の上昇を低下させる
特発性乳児高カルシウム血症 (IIH) は、ミネラル代謝のまれな遺伝性疾患です。
ビタミン D 代謝産物の不活性化の主要な経路を表す 24-ヒドロキシラーゼ酵素をコードする遺伝子である CYP24A1 の両アレル機能喪失変異は、IIH の最も一般的で重篤な形態を引き起こします。 CYP3A4 の過剰発現を誘導する治験薬として、ビタミン D 代謝産物の不活性化のための代替異化経路を提供する重要な酵素です。
この研究では、治験責任医師は CYP24A1 の両アレル不活性化変異を持つ 5 人の患者を募集します。
参加者は、合計6〜11か月間、前向きに追跡されます。
これには、2 か月の観察、リファンピンの開始用量の 2 か月の投与、その後の 2 か月のウォッシュアウト段階が含まれます。
リファンピンの開始用量の有効性は、10mg/kg/日のリファンピンの漸増用量に非応答者でのみ進む前に決定される。
調査の概要
詳細な説明
特発性乳児高カルシウム血症 (IIH) は、重度の高カルシウム血症および/または高カルシウム尿症、副甲状腺ホルモン (PTH) の血清レベルの抑制、活性型ビタミン D 代謝産物、1,25(OH)2D のレベルの上昇を特徴とする、ミネラル代謝のまれな遺伝性疾患です。 、および腎石灰化症。 ビタミン D 代謝産物の不活性化の主要な経路を表す 24-ヒドロキシラーゼ酵素をコードする遺伝子である CYP24A1 の両アレル機能喪失変異は、IIH の最も一般的で重篤な形態を引き起こします。
研究者は、肝臓と腸で発現する重要な P450 ミクロソーム酵素である CYP3A4 の過剰発現を誘発する治験薬としてリファンピンを提案する新しい治療アプローチを支持する予備データを持っています。 CYP3A4 が誘導されると、酵素活性の増加により、ビタミン D 代謝産物の不活性化のための別の異化経路が提供されます。 この研究の目的は、CYP24A1 の不活性化変異による IIH の参加者を対象に、1 日 1 回の経口リファンピンの効果、安全性、および忍容性を 2 か月間評価するための非盲検漸増用量研究の結果と支持を得ることです。
この研究では、治験責任医師は CYP24A1 の両アレル不活性化変異を持つ 5 人の患者を募集します。 参加者は、合計6〜11か月間、前向きに追跡されます。 これには、2 か月の観察、リファンピンの開始用量の 2 か月の投与、その後の 2 か月のウォッシュアウト段階が含まれます。 リファンピンの開始用量の有効性は、10mg/kg/日のリファンピンの漸増用量に非応答者でのみ進む前に決定される。 この治療が患者の血清および尿中カルシウムの上昇を抑えるのに有効かどうかを判断することに加えて、リファンピンの用量効果があるかどうかを判断します。 同様に、ビタミン D 代謝物の詳細な測定により、リファンピンが CYP3A4 活性の増加を通じて高カルシウム血症を軽減するかどうかが決まります。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
5
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Yesmino Elia, MSc
- 電話番号：201518 416-813-7654
- メール：yesmino.elia@sickkids.ca
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Michelle Furman, BMSc
- 電話番号：228985 416-813-7654
- メール：michelle.furman@sickkids.ca
研究場所
-
-
Ontario
-
Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1X8
- 募集
- The Hospital for Sick Children
-
コンタクト：
- Etienne Sochett, MD
- 電話番号：416-813-6218
- メール：etienne.sochett@sickkids.ca
-
コンタクト：
- Yesmino Elia, Msc.
- 電話番号：1518 416-813-7654
- メール：yesmino.elia@sickkids.ca
-
主任研究者：
- Etienne Sochett, MD
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
6ヶ月～17年 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 特発性乳児高カルシウム血症の臨床的表現型を有する生後6ヶ月～17歳の全患者
- この障害の生化学的証拠：血清カルシウム>範囲の基準年齢の上限。高、1,25 (OH)D; PTH の減少、24,25(OH)2D の減少、および 24,1,25 (OH)2D、正常血清クレアチニン、AST、および ALT の有無にかかわらず抑制
- CYP24A1の両アレル不活性化変異
- 1,25 (OH)2D の不適切な増加を引き起こすことが研究の過程で示されている、新たに公開された遺伝子の変異
除外基準:
- リファンピンまたは関連薬に対するアレルギー
- 妊娠中または授乳中
- -重大な心臓、肝臓、または内分泌の合併症
- CYP3A4 または 1,25 (OH)D と相互作用することが知られている薬/食品の摂取
- -治験責任医師の意見では、研究スケジュールまたは手順に準拠していない可能性がある親または保護者または被験者
- -結核を含む、研究者が不適切と見なした他の併存疾患
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：リファンピン
全教科
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開始用量 (V2): 5 mg/kg/日 (最大 600mg/日) を 2 か月間経口投与し、その後 2 か月のウォッシュアウト期間を設ける最大 600 mg/日) 経口で 2 か月間
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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血清カルシウムの変化
時間枠：40週間
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ベースライン時および 2 か月ごと (8 週間) に測定
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40週間
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血清副甲状腺ホルモンの変化
時間枠：40週間
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ベースライン時および 2 か月ごと (8 週間) に測定
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40週間
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尿中カルシウム排泄量の変化
時間枠：40週間
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ベースライン時および 2 か月ごと (8 週間) に測定
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40週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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腎石灰化症
時間枠：40週間
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治療前後の腎超音波検査
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40週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Etienne Sochett, MD、The Hospital for Sick Children
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年2月22日
一次修了 (予想される)
2021年12月31日
研究の完了 (予想される)
2021年12月31日
試験登録日
最初に提出
2017年12月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年12月22日
最初の投稿 (実際)
2017年12月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年8月31日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年8月30日
最終確認日
2021年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 1000057141
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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