El antibiótico rifampicina para reducir los altos niveles de calcio en sangre y orina en IIH
30 de agosto de 2021 actualizado por: Etienne Sochett, The Hospital for Sick Children
Rifampicina para reducir los niveles elevados de calcio en sangre y orina en pacientes con hipercalcemia infantil idiopática
La hipercalcemia infantil idiopática (HII) es un trastorno genético raro del metabolismo mineral.
Las mutaciones bialélicas de pérdida de funciones de CYP24A1, el gen que codifica la enzima 24-hidroxilasa que representa la vía principal para la inactivación de los metabolitos de la vitamina D, causan la forma más común y grave de IIH. Los investigadores tienen datos preliminares que respaldan un enfoque terapéutico novedoso para sugerir rifampicina como fármaco en investigación para inducir la sobreexpresión de CYP3A4, una enzima importante que proporciona una vía catabólica alternativa para la inactivación de los metabolitos de la vitamina D.
En este estudio, los investigadores reclutarán a 5 pacientes con mutaciones inactivantes bialélicas de CYP24A1.
Los participantes serán seguidos prospectivamente durante un total de 6 a 11 meses.
Esto incluirá 2 meses de observación, 2 meses de recibir la dosis inicial de rifampicina, seguidos de una fase de lavado de 2 meses.
La eficacia de la dosis inicial de rifampicina se determinará antes de proceder solo en los que no responden a la dosis escalonada de rifampicina de 10 mg/kg/día.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La hipercalcemia infantil idiopática (HII) es un trastorno genético raro del metabolismo mineral caracterizado por hipercalcemia grave y/o hipercalciuria, niveles séricos suprimidos de hormona paratiroidea (PTH), niveles elevados del metabolito activo de vitamina D, 1,25(OH)2D y nefrocalcinosis. Las mutaciones bialélicas de pérdida de funciones de CYP24A1, el gen que codifica la enzima 24-hidroxilasa que representa la vía principal para la inactivación de los metabolitos de la vitamina D, causan la forma más común y grave de IIH.
Los investigadores tienen datos preliminares que respaldan un nuevo enfoque terapéutico para sugerir la rifampicina como fármaco en investigación para inducir la sobreexpresión de CYP3A4, una importante enzima microsomal P450 que se expresa en el hígado y el intestino. Cuando se induce CYP3A4, el aumento de la actividad enzimática proporciona una vía catabólica alternativa para la inactivación de los metabolitos de la vitamina D. El propósito de este estudio es obtener resultados y apoyo para un estudio abierto de dosis crecientes para evaluar el efecto, la seguridad y la tolerabilidad de la rifampicina oral una vez al día durante dos meses en participantes con HII debido a mutaciones inactivadoras en CYP24A1.
En este estudio, los investigadores reclutarán a 5 pacientes con mutaciones inactivantes bialélicas de CYP24A1. Los participantes serán seguidos prospectivamente durante un total de 6 a 11 meses. Esto incluirá 2 meses de observación, 2 meses de recibir la dosis inicial de rifampicina, seguidos de una fase de lavado de 2 meses. La eficacia de la dosis inicial de rifampicina se determinará antes de proceder solo en los que no responden a la dosis escalonada de rifampicina de 10 mg/kg/día. Además de determinar si este tratamiento es eficaz para reducir los niveles elevados de calcio sérico y urinario en los pacientes, se determinará si existe un efecto de la dosis de rifampicina. Además, las mediciones detalladas de los metabolitos de la vitamina D determinarán si la rifampicina reduce la hipercalcemia a través del aumento de la actividad de CYP3A4.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
5
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Yesmino Elia, MSc
- Número de teléfono: 201518 416-813-7654
- Correo electrónico: yesmino.elia@sickkids.ca
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Michelle Furman, BMSc
- Número de teléfono: 228985 416-813-7654
- Correo electrónico: michelle.furman@sickkids.ca
Ubicaciones de estudio
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
- Reclutamiento
- The Hospital for Sick Children
-
Contacto:
- Etienne Sochett, MD
- Número de teléfono: 416-813-6218
- Correo electrónico: etienne.sochett@sickkids.ca
-
Contacto:
- Yesmino Elia, Msc.
- Número de teléfono: 1518 416-813-7654
- Correo electrónico: yesmino.elia@sickkids.ca
-
Investigador principal:
- Etienne Sochett, MD
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
6 meses a 17 años (Niño)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- todos los pacientes entre 6 meses y 17 años de edad con el fenotipo clínico de hipercalcemia infantil idiopática
- Evidencia bioquímica de este trastorno: Calcio sérico>límite superior de la edad de referencia para el rango; alto, 1,25 (OH)D; PTH reducida, 24,25(OH)2D reducida y suprime 24,1,25(OH)2D, creatinina sérica normal, AST y ALT con o sin
- mutaciones inactivantes bialélicas de CYP24A1
- mutaciones en genes recientemente publicados que durante el curso del estudio se demuestra que causan un aumento inapropiado en 1,25 (OH) 2D
Criterio de exclusión:
- Alergia a la rifampicina o medicamentos relacionados
- Embarazo o lactancia
- Comorbilidades cardíacas, hepáticas o endocrinas significativas
- Tomar cualquier medicamento/alimento que se sabe que interactúa con CYP3A4 o 1,25 (OH)D
- Padres o tutores o sujetos que, en opinión del Investigador, pueden no cumplir con los horarios o procedimientos del estudio.
- Otras comorbilidades consideradas no aptas por el investigador, incluida la TB
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Rifampicina
Todas las materias
|
Dosis inicial (V2): 5 mg/kg/día (máx. 600 mg/día) por vía oral durante 2 meses, seguido de un período de lavado de 2 meses V4: Después del período de lavado, solo los que no responden aumentarán la dosis a 10 mg/kg/día ( máximo 600 mg/día) por vía oral durante 2 meses
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio en el calcio sérico
Periodo de tiempo: 40 semanas
|
Medido al inicio y cada 2 meses (8 semanas)
|
40 semanas
|
|
Cambio en la hormona paratiroidea sérica
Periodo de tiempo: 40 semanas
|
medido al inicio y cada 2 meses (8 semanas)
|
40 semanas
|
|
Cambio en la excreción de calcio urinario
Periodo de tiempo: 40 semanas
|
Medido al inicio y cada 2 meses (8 semanas)
|
40 semanas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Nefrocalcinosis
Periodo de tiempo: 40 semanas
|
Ultrasonido renal realizado antes y después del tratamiento
|
40 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Etienne Sochett, MD, The Hospital for Sick Children
Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
22 de febrero de 2018
Finalización primaria (Anticipado)
31 de diciembre de 2021
Finalización del estudio (Anticipado)
31 de diciembre de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
13 de diciembre de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de diciembre de 2017
Publicado por primera vez (Actual)
27 de diciembre de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
31 de agosto de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de agosto de 2021
Última verificación
1 de agosto de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Trastornos del metabolismo del calcio
- Desequilibrio de agua y electrolitos
- Metabolismo, errores congénitos
- Infantil, Recién Nacido, Enfermedades
- Hipercalcemia
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antibacterianos
- Agentes leprostáticos
- Inductores de enzimas de citocromo P-450
- Inductores de citocromo P-450 CYP3A
- Agentes antituberculosos
- Antibióticos, Antituberculosos
- Inductores de citocromo P-450 CYP2B6
- Inductores de citocromo P-450 CYP2C8
- Inductores del citocromo P-450 CYP2C19
- Inductores de citocromo P-450 CYP2C9
- Rifampicina
Otros números de identificación del estudio
- 1000057141
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Indeciso
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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