Antibiotikum Rifampin til at reducere høje niveauer af blod og urincalcium i IIH

Idiopatisk infantil hypercalcæmi (IIH) er en sjælden, genetisk lidelse i mineralmetabolismen karakteriseret ved svær hypercalcæmi og/eller hypercalciuri, undertrykte serumniveauer af parathyroidhormon (PTH), forhøjede niveauer af den aktive vitamin D-metabolit, 1,25(OH)2D og nefrocalcinose. Bialleliske funktionstabsmutationer af CYP24A1, genet der koder for 24-hydroxylase-enzymet, der repræsenterer den vigtigste vej til inaktivering af D-vitaminmetabolitter, forårsager den mest almindelige og alvorlige form for IIH.

Efterforskere har foreløbige data, der understøtter en ny terapeutisk tilgang til at foreslå rifampin som et forsøgslægemiddel til at inducere overekspression af CYP3A4, et vigtigt P450 mikrosomalt enzym, der udtrykkes i leveren og tarmen. Når CYP3A4 induceres, giver den øgede enzymaktivitet en alternativ katabolisk vej til inaktivering af D-vitaminmetabolitter. Formålet med denne undersøgelse er at opnå resultater og støtte til et åbent, eskalerende dosisstudie for at vurdere virkningen, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​oral rifampin én gang dagligt i to måneder hos deltagere med IIH på grund af inaktiverende mutationer i CYP24A1.

I denne undersøgelse vil efterforskere rekruttere 5 patienter med biallelisk inaktiverende mutationer af CYP24A1. Deltagerne vil blive fulgt prospektivt i i alt 6-11 måneder. Dette vil omfatte 2 måneders observation, 2 måneders modtagelse af startdosis af rifampin, efterfulgt af 2 måneders udvaskningsfase. Effekten af ​​startdosis af rifampin vil kun blive bestemt, før den fortsætter hos personer, der ikke reagerer på den eskalerende dosis af rifampin 10 mg/kg/dag. Ud over at afgøre, om denne behandling er effektiv til at reducere forhøjet serum og urincalcium hos patienter, vil det blive fastslået, om der er en dosiseffekt af rifampin. Desuden vil detaljerede målinger af vitamin D-metabolitter afgøre, om rifampin reducerer hypercalcæmi gennem øget CYP3A4-aktivitet.