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Das Antibiotikum Rifampin zur Reduzierung hoher Kalziumspiegel im Blut und Urin bei IIH

30. August 2021 aktualisiert von: Etienne Sochett, The Hospital for Sick Children

Rifampin zur Senkung erhöhter Kalziumspiegel im Blut und Urin bei Patienten mit idiopathischer infantiler Hyperkalzämie

Die idiopathische infantile Hyperkalzämie (IIH) ist eine seltene, genetisch bedingte Störung des Mineralstoffwechsels. Biallelische Funktionsverlust-Mutationen von CYP24A1, dem Gen, das das 24-Hydroxylase-Enzym kodiert, das den Hauptweg für die Inaktivierung von Vitamin-D-Metaboliten darstellt, verursachen die häufigste und schwerste Form von IIH. Den Forschern liegen vorläufige Daten vor, die einen neuartigen therapeutischen Ansatz stützen, der Rifampin vorschlägt als Prüfpräparat zur Induktion einer Überexpression von CYP3A4, einem wichtigen Enzym, das einen alternativen katabolischen Weg zur Inaktivierung von Vitamin-D-Metaboliten bereitstellt. In dieser Studie werden die Forscher 5 Patienten mit biallelisch inaktivierenden Mutationen von CYP24A1 rekrutieren. Die Teilnehmer werden prospektiv für insgesamt 6-11 Monate nachbeobachtet. Dies umfasst 2 Monate Beobachtung, 2 Monate Empfang der Anfangsdosis von Rifampin, gefolgt von einer 2-monatigen Auswaschphase. Die Wirksamkeit der Anfangsdosis von Rifampin wird vor dem Fortfahren nur bei Patienten, die nicht auf die Eskalationsdosis von Rifampin 10 mg/kg/Tag ansprachen, bestimmt.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die idiopathische infantile Hyperkalzämie (IIH) ist eine seltene, genetisch bedingte Störung des Mineralstoffwechsels, gekennzeichnet durch schwere Hyperkalzämie und/oder Hyperkalziurie, verminderte Serumspiegel des Parathormons (PTH), erhöhte Spiegel des aktiven Vitamin-D-Metaboliten 1,25(OH)2D und Nephrokalzinose. Biallelischer Funktionsverlust Mutationen von CYP24A1, dem Gen, das für das 24-Hydroxylase-Enzym kodiert, das den Hauptweg für die Inaktivierung von Vitamin-D-Metaboliten darstellt, verursachen die häufigste und schwerste Form von IIH.

Den Forschern liegen vorläufige Daten vor, die einen neuartigen therapeutischen Ansatz unterstützen, um Rifampin als Prüfpräparat zur Induktion einer Überexpression von CYP3A4, einem wichtigen mikrosomalen P450-Enzym, das in Leber und Darm exprimiert wird, vorzuschlagen. Wenn CYP3A4 induziert wird, bietet die erhöhte Enzymaktivität einen alternativen katabolischen Weg zur Inaktivierung von Vitamin-D-Metaboliten. Der Zweck dieser Studie besteht darin, Ergebnisse und Unterstützung für eine offene Studie mit eskalierender Dosis zu erhalten, um die Wirkung, Sicherheit und Verträglichkeit von einmal täglich oralem Rifampin für zwei Monate bei Teilnehmern mit IIH aufgrund inaktivierender Mutationen in CYP24A1 zu bewerten.

In dieser Studie werden die Ermittler 5 Patienten mit biallelisch inaktivierenden Mutationen von CYP24A1 rekrutieren. Die Teilnehmer werden prospektiv für insgesamt 6-11 Monate nachbeobachtet. Dies umfasst 2 Monate Beobachtung, 2 Monate Empfang der Anfangsdosis von Rifampin, gefolgt von einer 2-monatigen Auswaschphase. Die Wirksamkeit der Anfangsdosis von Rifampin wird vor dem Fortfahren nur bei Patienten, die nicht auf die Eskalationsdosis von Rifampin 10 mg/kg/Tag ansprachen, bestimmt. Zusätzlich zur Bestimmung, ob diese Behandlung bei der Reduzierung von erhöhtem Serum- und Harncalcium bei Patienten wirksam ist, wird bestimmt, ob es eine Dosiswirkung von Rifampin gibt. Außerdem werden detaillierte Messungen von Vitamin-D-Metaboliten bestimmen, ob Rifampin die Hyperkalzämie durch erhöhte CYP3A4-Aktivität reduziert.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

5

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Rekrutierung
        • The Hospital for Sick Children
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Etienne Sochett, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

6 Monate bis 17 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • alle Patienten im Alter zwischen 6 Monaten und 17 Jahren mit dem klinischen Phänotyp der idiopathischen infantilen Hyperkalzämie
  • Biochemischer Nachweis dieser Störung: Serumkalzium > Obergrenze des Referenzalters für den Bereich; hoch, 1,25 (OH)D; reduziertes PTH, reduziertes 24,25(OH)2D und unterdrückt 24,1,25(OH)2D, normales Serumkreatinin, AST und ALT mit oder ohne
  • biallelisch inaktivierende Mutationen von CYP24A1
  • Mutationen in neu veröffentlichten Genen, die im Laufe der Studie gezeigt haben, dass sie einen unangemessenen Anstieg von 1,25 (OH)2D verursachen

Ausschlusskriterien:

  • Allergie gegen Rifampin oder verwandte Medikamente
  • Schwangerschaft oder Stillzeit
  • Signifikante kardiale, hepatische oder endokrine Komorbiditäten
  • Einnahme von Medikamenten/Nahrungsmitteln, von denen bekannt ist, dass sie mit CYP3A4 oder 1,25 (OH)D interagieren
  • Eltern oder Erziehungsberechtigte oder Probanden, die nach Ansicht des Ermittlers die Studienpläne oder -verfahren möglicherweise nicht einhalten
  • Andere Komorbiditäten, die vom Prüfer als ungeeignet erachtet werden, einschließlich TB

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Rifampin
Alle Schulfächer
Arzneimittel: Rifampin 150 mg, 300 mg Kapseln und 25 mg/ml Suspension zum Einnehmen
Anfangsdosis (V2): 5 mg/kg/Tag (max. 600 mg/Tag) oral für 2 Monate, gefolgt von einer 2-monatigen Auswaschphase V4: Nach der Auswaschphase eskalieren nur Non-Responder die Dosis auf 10 mg/kg/Tag ( max. 600 mg/Tag) oral für 2 Monate
Andere Namen:
  • Rifadin, Rofact, Rifampicin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung des Serumkalziums
Zeitfenster: 40 Wochen
Gemessen zu Studienbeginn und alle 2 Monate (8 Wochen)
40 Wochen
Veränderung des Parathormons im Serum
Zeitfenster: 40 Wochen
gemessen zu Studienbeginn und alle 2 Monate (8 Wochen)
40 Wochen
Veränderung der Kalziumausscheidung im Urin
Zeitfenster: 40 Wochen
Gemessen zu Studienbeginn und alle 2 Monate (8 Wochen)
40 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Nephrokalzinose
Zeitfenster: 40 Wochen
Nierenultraschall vor und nach der Behandlung
40 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

The Hospital for Sick Children

Mitarbeiter

Children's Hospital of Philadelphia
Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Cures Within Reach

Ermittler

  • Hauptermittler: Etienne Sochett, MD, The Hospital for Sick Children

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

22. Februar 2018

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

31. Dezember 2021

Studienabschluss (Voraussichtlich)

31. Dezember 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. Dezember 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. Dezember 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

27. Dezember 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

31. August 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. August 2021

Zuletzt verifiziert

1. August 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 1000057141

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Unentschieden

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Rifampin 150 mg, 300 mg Kapseln und 25 mg/ml Suspension zum Einnehmen

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