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L'antibiotique rifampicine pour réduire les niveaux élevés de calcium dans le sang et l'urine dans l'IIH

30 août 2021 mis à jour par: Etienne Sochett, The Hospital for Sick Children

La rifampicine pour réduire les taux élevés de calcium sanguin et urinaire chez les patients atteints d'hypercalcémie infantile idiopathique

L'hypercalcémie infantile idiopathique (IIH) est une maladie génétique rare du métabolisme minéral. Les mutations bialléliques de perte de fonctions du CYP24A1, le gène codant pour l'enzyme 24-hydroxylase qui représente la principale voie d'inactivation des métabolites de la vitamine D, provoquent la forme la plus courante et la plus grave d'IIH. Les chercheurs disposent de données préliminaires à l'appui d'une nouvelle approche thérapeutique pour suggérer la rifampicine comme médicament expérimental pour induire la surexpression du CYP3A4, une enzyme importante qui fournit une voie catabolique alternative pour l'inactivation des métabolites de la vitamine D. Dans cette étude, les chercheurs recruteront 5 patients présentant des mutations bialléliques inactivatrices du CYP24A1. Les participants seront suivis prospectivement pendant un total de 6 à 11 mois. Cela comprendra 2 mois d'observation, 2 mois de réception de la dose initiale de rifampicine, suivis d'une phase de sevrage de 2 mois. L'efficacité de la dose initiale de rifampicine sera déterminée avant de procéder uniquement chez les non-répondeurs à la dose croissante de rifampicine 10 mg/kg/jour.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'hypercalcémie infantile idiopathique (IIH) est un trouble génétique rare du métabolisme minéral caractérisé par une hypercalcémie et/ou une hypercalciurie sévères, des taux sériques supprimés d'hormone parathyroïdienne (PTH), des taux élevés du métabolite actif de la vitamine D, 1,25(OH)2D , et la néphrocalcinose. Les mutations bialléliques avec perte de fonctions du CYP24A1, le gène codant pour l'enzyme 24-hydroxylase qui représente la principale voie d'inactivation des métabolites de la vitamine D, sont à l'origine de la forme la plus fréquente et la plus grave d'IIH.

Les chercheurs disposent de données préliminaires à l'appui d'une nouvelle approche thérapeutique pour suggérer la rifampicine comme médicament expérimental pour induire la surexpression du CYP3A4, une importante enzyme microsomale P450 qui est exprimée dans le foie et l'intestin. Lorsque le CYP3A4 est induit, l'activité enzymatique accrue fournit une voie catabolique alternative pour l'inactivation des métabolites de la vitamine D. Le but de cette étude est d'obtenir des résultats et un soutien pour une étude ouverte à doses croissantes afin d'évaluer l'effet, l'innocuité et la tolérabilité de la rifampicine orale une fois par jour pendant deux mois chez les participants atteints d'IIH en raison de mutations inactivatrices du CYP24A1.

Dans cette étude, les investigateurs recruteront 5 patients présentant des mutations bialléliques inactivatrices du CYP24A1. Les participants seront suivis prospectivement pendant un total de 6 à 11 mois. Cela comprendra 2 mois d'observation, 2 mois de réception de la dose initiale de rifampicine, suivis d'une phase de sevrage de 2 mois. L'efficacité de la dose initiale de rifampicine sera déterminée avant de procéder uniquement chez les non-répondeurs à la dose croissante de rifampicine 10 mg/kg/jour. En plus de déterminer si ce traitement est efficace pour réduire le calcium sérique et urinaire élevé chez les patients, il sera déterminé s'il existe un effet dose de la rifampicine. De plus, des mesures détaillées des métabolites de la vitamine D détermineront si la rifampicine réduit l'hypercalcémie en augmentant l'activité du CYP3A4.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

5

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Recrutement
        • The Hospital for Sick Children
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Etienne Sochett, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

6 mois à 17 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • tous les patients âgés de 6 mois à 17 ans présentant le phénotype clinique de l'hypercalcémie infantile idiopathique
  • Preuve biochimique de ce trouble : Calcium sérique > limite supérieure de l'âge de référence pour l'intervalle ; élevé, 1,25 (OH)D; réduit la PTH, réduit la 24,25(OH)2D et supprime la 24,1,25(OH)2D, la créatinine sérique normale, l'AST et l'ALT avec ou sans
  • mutations bialléliques inactivatrices du CYP24A1
  • mutations dans des gènes nouvellement publiés qui se révèlent au cours de l'étude provoquer une augmentation inappropriée de 1,25 (OH)2D

Critère d'exclusion:

  • Allergie à la rifampicine ou aux médicaments apparentés
  • Grossesse ou allaitement
  • Comorbidités cardiaques, hépatiques ou endocriniennes importantes
  • Prendre des médicaments/aliments connus pour interagir avec le CYP3A4 ou le 1,25 (OH)D
  • Parents ou tuteurs ou sujets qui, de l'avis de l'enquêteur, pourraient ne pas respecter les horaires ou les procédures d'étude
  • Autres comorbidités jugées inappropriées par l'investigateur, y compris la tuberculose

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Rifampine
Tous les sujets
Médicament: Rifampine 150 mg, gélules de 300 mg et suspension buvable de 25 mg/mL
Dose initiale (V2) : 5 mg/kg/jour (max. 600 mg/jour) par voie orale pendant 2 mois, suivi d'une période de sevrage de 2 mois V4 : après la période de sevrage, seuls les non-répondeurs augmenteront la dose à 10 mg/kg/jour ( max 600mg/jour) par voie orale pendant 2 mois
Autres noms:
  • Rifadine, Rofact, Rifampicine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification du calcium sérique
Délai: 40 semaines
Mesuré au départ et tous les 2 mois (8 semaines)
40 semaines
Modification de l'hormone parathyroïdienne sérique
Délai: 40 semaines
mesuré au départ et tous les 2 mois ( 8 semaines)
40 semaines
Modification de l'excrétion urinaire de calcium
Délai: 40 semaines
Mesuré au départ et tous les 2 mois (8 semaines)
40 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Néphrocalcinose
Délai: 40 semaines
Échographie rénale réalisée avant et après le traitement
40 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

The Hospital for Sick Children

Collaborateurs

Children's Hospital of Philadelphia
Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Cures Within Reach

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Etienne Sochett, MD, The Hospital for Sick Children

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 février 2018

Achèvement primaire (Anticipé)

31 décembre 2021

Achèvement de l'étude (Anticipé)

31 décembre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 décembre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 décembre 2017

Première publication (Réel)

27 décembre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

31 août 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 août 2021

Dernière vérification

1 août 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 1000057141

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Indécis

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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