O antibiótico rifampicina para reduzir os altos níveis de cálcio no sangue e na urina na HII
30 de agosto de 2021 atualizado por: Etienne Sochett, The Hospital for Sick Children
Rifampicina para reduzir os níveis elevados de cálcio no sangue e na urina em pacientes com hipercalcemia infantil idiopática
A hipercalcemia infantil idiopática (HII) é um distúrbio genético raro do metabolismo mineral.
Perda bialélica de mutações de funções do CYP24A1, o gene que codifica a enzima 24-hidroxilase que representa a principal via de inativação dos metabólitos da vitamina D, causa a forma mais comum e grave de HII. como uma droga experimental para induzir a superexpressão de CYP3A4, uma enzima importante que fornece uma via catabólica alternativa para a inativação dos metabólitos da vitamina D.
Neste estudo, os investigadores irão recrutar 5 pacientes com mutações inativadoras bialélicas do CYP24A1.
Os participantes serão acompanhados prospectivamente por um total de 6 a 11 meses.
Isso incluirá 2 meses de observação, 2 meses recebendo a dose inicial de rifampicina, seguido por 2 meses de fase de washout.
A eficácia da dose inicial de rifampicina será determinada antes de prosseguir apenas em não respondedores à dose escalonada de rifampicina 10mg/kg/dia.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A hipercalcemia infantil idiopática (HII) é um distúrbio genético raro do metabolismo mineral caracterizado por hipercalcemia grave e/ou hipercalciúria, níveis séricos suprimidos do hormônio da paratireoide (PTH), níveis elevados do metabólito ativo da vitamina D, 1,25(OH)2D e nefrocalcinose. Perda bialélica de mutações de funções do CYP24A1, o gene que codifica a enzima 24-hidroxilase que representa a principal via de inativação dos metabólitos da vitamina D, causa a forma mais comum e grave de HII.
Os investigadores têm dados preliminares que apóiam uma nova abordagem terapêutica para sugerir a rifampicina como uma droga experimental para induzir a superexpressão do CYP3A4, uma importante enzima microssomal P450 que é expressa no fígado e no intestino. Quando o CYP3A4 é induzido, o aumento da atividade enzimática fornece uma via catabólica alternativa para a inativação dos metabólitos da vitamina D. O objetivo deste estudo é obter resultados e suporte para um estudo aberto de dose escalonada para avaliar o efeito, a segurança e a tolerabilidade da rifampicina oral uma vez ao dia por dois meses em participantes com HII devido a mutações inativadoras no CYP24A1.
Neste estudo, os investigadores recrutarão 5 pacientes com mutações inativadoras bialélicas do CYP24A1. Os participantes serão acompanhados prospectivamente por um total de 6 a 11 meses. Isso incluirá 2 meses de observação, 2 meses recebendo a dose inicial de rifampicina, seguido por 2 meses de fase de washout. A eficácia da dose inicial de rifampicina será determinada antes de prosseguir apenas em não respondedores à dose escalonada de rifampicina 10mg/kg/dia. Além de determinar se este tratamento é eficaz na redução do cálcio sérico e urinário elevado em pacientes, será determinado se há um efeito da dose de rifampicina. Além disso, medições detalhadas dos metabólitos da vitamina D determinarão se a rifampicina reduz a hipercalcemia por meio do aumento da atividade do CYP3A4.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
5
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Yesmino Elia, MSc
- Número de telefone: 201518 416-813-7654
- E-mail: yesmino.elia@sickkids.ca
Estude backup de contato
- Nome: Michelle Furman, BMSc
- Número de telefone: 228985 416-813-7654
- E-mail: michelle.furman@sickkids.ca
Locais de estudo
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
- Recrutamento
- The Hospital for Sick Children
-
Contato:
- Etienne Sochett, MD
- Número de telefone: 416-813-6218
- E-mail: etienne.sochett@sickkids.ca
-
Contato:
- Yesmino Elia, Msc.
- Número de telefone: 1518 416-813-7654
- E-mail: yesmino.elia@sickkids.ca
-
Investigador principal:
- Etienne Sochett, MD
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
6 meses a 17 anos (Filho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- todos os pacientes entre 6 meses e 17 anos de idade com o fenótipo clínico de hipercalcemia infantil idiopática
- Evidência bioquímica desse distúrbio: Cálcio sérico>limite superior da idade de referência para a faixa; alto, 1,25 (OH)D; PTH reduzido, 24,25(OH)2D reduzido e supressão de 24,1,25 (OH)2D, creatinina sérica normal, AST e ALT com ou sem
- mutações inativadoras bialélicas de CYP24A1
- mutações em genes recém-publicados que mostraram durante o curso do estudo causar um aumento inapropriado em 1,25 (OH)2D
Critério de exclusão:
- Alergia à rifampicina ou medicamentos relacionados
- Gravidez ou amamentação
- Comorbidades cardíacas, hepáticas ou endócrinas significativas
- Tomar qualquer medicamento/alimento conhecido por interagir com CYP3A4 ou 1,25 (OH)D
- Pais ou responsáveis ou sujeitos que, na opinião do Investigador, possam não estar em conformidade com os cronogramas ou procedimentos do estudo
- Outras comorbidades consideradas inadequadas pelo investigador, incluindo TB
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Rifampicina
Todos os assuntos
|
Dose Inicial (V2): 5 mg/kg/dia (máximo de 600 mg/dia) por via oral durante 2 meses, seguido por um período de washout de 2 meses V4: Após o período de washout, apenas os não respondedores aumentarão a dose para 10 mg/kg/dia ( máx. 600mg/dia) via oral por 2 meses
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Mudança no Cálcio Sérico
Prazo: 40 semanas
|
Medido no início do estudo e a cada 2 meses (8 semanas)
|
40 semanas
|
|
Alteração no soro do hormônio da paratireoide
Prazo: 40 semanas
|
medido no início do estudo e a cada 2 meses (8 semanas)
|
40 semanas
|
|
Alteração na excreção urinária de cálcio
Prazo: 40 semanas
|
Medido no início do estudo e a cada 2 meses (8 semanas)
|
40 semanas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Nefrocalcinose
Prazo: 40 semanas
|
Ultrassonografia renal realizada antes e após o tratamento
|
40 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Etienne Sochett, MD, The Hospital for Sick Children
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
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- Boeree MJ, Diacon AH, Dawson R, Narunsky K, du Bois J, Venter A, Phillips PP, Gillespie SH, McHugh TD, Hoelscher M, Heinrich N, Rehal S, van Soolingen D, van Ingen J, Magis-Escurra C, Burger D, Plemper van Balen G, Aarnoutse RE; PanACEA Consortium. A dose-ranging trial to optimize the dose of rifampin in the treatment of tuberculosis. Am J Respir Crit Care Med. 2015 May 1;191(9):1058-65. doi: 10.1164/rccm.201407-1264OC.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
22 de fevereiro de 2018
Conclusão Primária (Antecipado)
31 de dezembro de 2021
Conclusão do estudo (Antecipado)
31 de dezembro de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
13 de dezembro de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
22 de dezembro de 2017
Primeira postagem (Real)
27 de dezembro de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
31 de agosto de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
30 de agosto de 2021
Última verificação
1 de agosto de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Metabólicas
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Distúrbios do Metabolismo do Cálcio
- Desequilíbrio água-eletrólito
- Metabolismo, Erros Inatos
- Lactente, Recém Nascido, Doenças
- Hipercalcemia
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes antibacterianos
- Leprostáticos
- Indutores Enzimáticos do Citocromo P-450
- Indutores de citocromo P-450 CYP3A
- Agentes Antituberculares
- Antibióticos, Antituberculose
- Indutores do Citocromo P-450 CYP2B6
- Indutores do citocromo P-450 CYP2C8
- Indutores do Citocromo P-450 CYP2C19
- Indutores do Citocromo P-450 CYP2C9
- Rifampicina
Outros números de identificação do estudo
- 1000057141
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Indeciso
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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