一项评估 Pembrolizumab 联合放疗对复发、难治、特定阶段的皮肤 T 细胞淋巴瘤 (CTCL) 蕈样肉芽肿 (MF)/Sezary 综合征 (SS) 患者疗效的试验 (PORT)
2024年12月4日 更新者：University College, London
Pembrolizumab 和放疗治疗皮肤 T 细胞淋巴瘤的 II 期试验
试验受试者（患者）将每 3 周接受一次 pembrolizumab 单次输注，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。
他们将在第 12 周接受放射治疗。
研究概览
详细说明
被认为有资格参加试验的试验对象（患者）将每 3 周接受一次 pembrolizumab（200 毫克）输注。
在第 12 周，患者将计划以 12 戈瑞 (Gy) 的剂量开始放疗，分为 3 次，同时与 pembrolizumab 一起给予。
在第 12 周之前使用派姆单抗取得进展的患者将在进展后尽快开始放疗。
放疗完成后，患者将继续接受 pembrolizumab，每 3 周一次，最长持续 2 年，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
接受派姆单抗治疗的患者将每 3 周接受一次检查，直至进入研究后 2 年，而进展/停止接受派姆单抗治疗的患者每年仅接受一次生存/疾病状态检查。
完成 2 年治疗的患者将每年接受一次生存和疾病状态随访，直到宣布试验结束（最后一名患者登记后 2 年）。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
46
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Birmingham、英国
- University Hospital Birmingham
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Cardiff、英国
- Velindre Cancer Centre
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Coventry、英国
- University Hospital Coventry
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Glasgow、英国
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
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London、英国
- Guy's & St Thomas'
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Manchester、英国
- The Christie
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Newcastle、英国
- Freeman Hospital
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Nottingham、英国
- Nottingham City Hospital
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Oxford、英国
- Churchill Hospital
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Southampton、英国
- Southampton University Hospital
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Wirral、英国
- Clatterbridge Cancer Centre
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄 ≥ 18 岁
- IB-IVB 期 CTCL 蕈样肉芽肿 (MF)/Sézary 综合征 (SS) 的诊断
- 在至少 1 次全身治疗后复发、难治或进展
- 进入研究时或进入研究前 6 个月内进行皮肤活检
- 患者的 mSWAT（改良严重性加权评估工具）总分必须≥10 或有 2 个或更多可测量的任何大小的肿瘤。 该区域：应至少有 1 个皮肤损伤 (MF) 或受累皮肤的确定区域（红皮病性 MF 或 SS），这是姑息性放疗的合适靶点。 应该有一个皮肤区域被可测量的蕈样肉芽肿/SS 所累及，不会被照射（以评估放疗的远隔效应）
- 从以前的治疗（例如 局部治疗、光疗、局部放疗、单克隆抗体、全身性细胞毒性抗癌治疗或其他新药）在帕博利珠单抗首次给药前
- ECOG 体能状态为 0 或 1
- 至少6个月的预期寿命
- 展示足够的器官功能
- 有生育能力的女性患者必须在预登记时进行尿液或血清妊娠试验阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验
- 愿意遵守避孕要求
书面知情同意书
•排除标准：
- 在进入研究前 4 周内接受过化疗或靶向小分子治疗，或因提前 >4 周给药而导致的不良事件尚未恢复（≤ 2 级神经病变患者除外）
- 在首次服用帕博利珠单抗前 4 周内正在或已经参加了 IMP 或器械研究
- 在帕博利珠单抗首次给药前 15 周内接受过任何其他单克隆抗体，或未从 4 周前给药引起的不良事件中恢复（≤ 1 级或基线水平）。 alemtuzumab 是个例外，在过去的 12 周内不应使用它
- 正在进展或需要积极治疗的其他恶性肿瘤
- 已知中枢神经系统 (CNS) 受累的淋巴瘤患者
- 对派姆单抗或其赋形剂过敏
- 在过去 2 年中需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。 允许稳定使用皮质类固醇（在前 4 周内剂量不超过每天 10 毫克泼尼松龙）
- 既往免疫缺陷或需要免疫抑制治疗的器官移植的诊断
- 治疗开始前 7 天内当前或既往使用过免疫抑制疗法，以下情况除外：鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射（例如 关节内注射）；生理剂量的全身皮质类固醇（10 毫克/天或更少的泼尼松龙或等效物）
- 既往接受抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2 治疗
- 无法控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛或心律失常
- 有活动性非传染性肺炎的已知病史或任何证据
- 其他肺病史，如间质性肺病、肺气肿或慢性阻塞性肺病
- 怀孕或哺乳
- 有已知的活动性结核病史
- 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据可能会混淆试验结果或干扰受试者在整个试验期间的参与或参与试验不符合患者的最佳利益，在治疗研究者看来
- 已知会干扰试验要求的精神或物质滥用障碍
- 有已知的 HIV 病史
- 患有已知的活动性乙型肝炎或丙型肝炎
- 在计划开始研究药物之前的 30 天内接受过活疫苗
- 以前接受过实体器官移植的患者
- 以前接受过任何同种异体移植的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：派姆单抗联合放疗
所有患者都将接受
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Pembrolizumab 是一种人源化单克隆抗体，靶向程序性细胞死亡 1 (PD-1) 受体。
它阻断癌细胞的保护机制，并允许免疫系统摧毁这些癌细胞。
其他名称：
12Gy 分 3 次
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总体反应（整体评估）
大体时间：开始使用派姆单抗后 24 周
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派姆单抗联合放疗的总体反应
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开始使用派姆单抗后 24 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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回复
大体时间：派姆单抗开始后 12 周
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第 5 次输注 pembrolizumab 时有反应，通常在治疗开始后 12 周
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派姆单抗开始后 12 周
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全球反应的变化
大体时间：派姆单抗开始后 24 周
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从第 5 次输注到第 9 次输注的总体反应变化，通常是从第 12 周到第 24 周
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派姆单抗开始后 24 周
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安全性和毒性
大体时间：最后一次 pembrolizumab 给药后 5 个月（预计最后一位患者登记后 2 年零 5 个月）
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遭受 3 级或 4 级毒性的患者人数和百分比
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最后一次 pembrolizumab 给药后 5 个月（预计最后一位患者登记后 2 年零 5 个月）
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响应持续时间
大体时间：从首次确认缓解之日到首次诊断出疾病进展或因任何原因死亡的时间（预计在最后一位患者登记后 2 年 5 个月）
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肿瘤反应持续时间
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从首次确认缓解之日到首次诊断出疾病进展或因任何原因死亡的时间（预计在最后一位患者登记后 2 年 5 个月）
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无进展生存期
大体时间：从注册日期到首次进展或任何原因死亡日期的时间（（预计在最后一位患者注册后 2 年 5 个月）
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疾病进展或死亡
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从注册日期到首次进展或任何原因死亡日期的时间（（预计在最后一位患者注册后 2 年 5 个月）
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总生存期
大体时间：从登记之日到因任何原因死亡之日的时间（（预计在最后一名患者登记后 2 年 5 个月）
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死亡
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从登记之日到因任何原因死亡之日的时间（（预计在最后一名患者登记后 2 年 5 个月）
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实现远隔效应的患者数量
大体时间：通过研究完成，最后一位患者登记后 2 年
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通过研究完成，最后一位患者登记后 2 年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估免疫状态的变化
大体时间：派姆单抗开始后 24 周
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外周血单核细胞表型分析
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派姆单抗开始后 24 周
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血浆高迁移率族箱 1 (HMGB-1) 异构体水平的分析
大体时间：派姆单抗开始后 24 周
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外周血单核细胞表型分析
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派姆单抗开始后 24 周
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分离细胞群的功能分析
大体时间：派姆单抗开始后 24 周
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外周血单核细胞表型分析
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派姆单抗开始后 24 周
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评估 T 细胞克隆的多样性和克隆性
大体时间：派姆单抗开始后 24 周
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用于 T 细胞受体测序的 DNA 提取
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派姆单抗开始后 24 周
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评估反应者和非反应者的免疫特征
大体时间：派姆单抗开始后 24 周
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外周血单核细胞表型分析
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派姆单抗开始后 24 周
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肿瘤浸润淋巴细胞特异性新抗原表位筛选
大体时间：派姆单抗开始后 24 周
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外周血单核细胞表型分析
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派姆单抗开始后 24 周
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免疫检查点表达的免疫组织化学分析
大体时间：在基线
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评估 PD-L1 表达
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在基线
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基线肿瘤免疫微环境调查
大体时间：在基线
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免疫细胞浸润
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在基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Tim Illidge、University of Manchester
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年1月15日
初级完成 (实际的)
2023年9月1日
研究完成 (估计的)
2025年9月1日
研究注册日期
首次提交
2017年12月12日
首先提交符合 QC 标准的
2017年12月27日
首次发布 (实际的)
2017年12月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年12月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年12月4日
最后验证
2024年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- UCL/17/0053
- 2017-000433-30 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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