Et forsøg, der vurderer effekten af ​​Pembrolizumab kombineret med strålebehandling hos patienter med recidiverende, refraktære, specificerede stadier af kutan T-celle lymfom (CTCL) Mycosis Fungoides (MF)/Sezary syndrom (SS) (PORT)

Inklusionskriterier:

• Alder ≥ 18 år
• Diagnose af stadie IB-IVB CTCL mycosis fungoides (MF)/Sézary syndrom (SS)
• Har fået tilbagefald, er refraktær eller udviklet sig efter mindst 1 systemisk behandling
• Hudbiopsi på tidspunktet for eller inden for 6 måneder før studiestart
• Patienter skal have en samlet mSWAT-score (modificeret sværhedsvægtet vurderingsværktøj) på ≥10 ELLER have 2 eller flere målbare tumorer af enhver størrelse. Af dette område: der skal være mindst 1 kutan læsion (MF) eller et defineret område af involveret hud (erytrodermisk MF eller SS), som er et passende mål for palliativ strålebehandling. Der bør være et hudområde involveret af målbare Mycosis Fungoides/SS, som ikke vil blive bestrålet (for at vurdere den abskopale effekt af strålebehandling)
• Har en minimumsperiode for udvaskning og uønskede hændelser (AE) fra tidligere behandlinger (f. topikal terapi, fototerapi, lokal strålebehandling, monoklonalt antistof, systemisk cytotoksisk anticancerbehandling eller andre nye midler) før den første dosis pembrolizumab
• Har ECOG-ydeevnestatus på 0 eller 1
• Forventet levetid på mindst 6 måneder
• Demonstrere tilstrækkelig organfunktion
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest ved præregistrering. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet
• Er villig til at overholde præventionskravene

• Skriftligt informeret samtykke

  •Eksklusionskriterier:

• Modtaget kemoterapi eller målrettet behandling med små molekyler inden for 4 uger før studiestart eller er ikke kommet sig efter bivirkninger på grund af midler administreret >4 uger tidligere (undtagen patienter med ≤ grad 2 neuropati)
• Er i øjeblikket eller har deltaget i en IMP- eller enhedsundersøgelse inden for 4 uger før den første dosis af pembrolizumab
• Modtog ethvert andet monoklonalt antistof inden for 15 uger før den første dosis af pembrolizumab eller er ikke restitueret (≤ grad 1 eller til baseline niveau) fra bivirkninger på grund af midler administreret >4 uger tidligere. Undtagelsen herfra er alemtuzumab, som ikke skulle have været administreret inden for de foregående 12 uger
• Yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling
• Patienter med kendt involvering af centralnervesystemet (CNS) med lymfom
• Overfølsomhed over for pembrolizumab eller dets hjælpestoffer
• Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (såsom thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling. Stabil brug af kortikosteroider (i en dosis på højst 10 mg prednisolon pr. dag i de foregående 4 uger) er tilladt
• Diagnose af tidligere immundefekt eller organtransplantation, der kræver immunsuppressiv terapi
• Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før behandlingsstart med undtagelse af følgende: intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokale steroidinjektioner (f. Intraartikulær injektion); systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser (10 mg/dag eller mindre af prednisolon eller tilsvarende)
• Forudgående behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 terapi
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi
• Har kendt historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis
• Anamnese med anden lungesygdom såsom interstitiel lungesygdom, emfysem eller kronisk obstruktiv lungesygdom
• Er gravid eller ammer
• Har en kendt historie med aktiv TB
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget eller forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller at deltage i forsøget er ikke i patientens bedste interesse, efter den behandlende efterforskers opfattelse
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugsforstyrrelser, der ville forstyrre kravene i forsøget
• Har en kendt historie med HIV
• Har kendt aktiv Hepatitis B eller Hepatitis C
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den planlagte start af studiemedicin
• Patienter, der tidligere har fået en solid organtransplantation
• Patienter, der tidligere har modtaget en allogen transplantation