- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03385226
Een proef ter beoordeling van het effect van pembrolizumab in combinatie met radiotherapie bij patiënten met recidiverende, refractaire, gespecificeerde stadia van cutaan T-cellymfoom (CTCL) Mycosis Fungoides (MF)/Sezary-syndroom (SS) (PORT)
5 december 2023 bijgewerkt door: University College, London
Fase II-studie van pembrolizumab en radiotherapie bij cutaan T-cellymfoom
Proefpersonen (patiënten) zullen om de 3 weken enkelvoudige infusies van pembrolizumab krijgen totdat zich ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit ontwikkelt.
Ze krijgen radiotherapie in week 12.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Proefpersonen (patiënten) die geacht worden in aanmerking te komen voor de proef zullen elke 3 weken een enkele infusie van pembrolizumab (200 mg) toegediend krijgen.
In week 12 zullen de patiënten radiotherapie starten met een dosis van 12 Gray (Gy) in 3 fracties die gelijktijdig met pembrolizumab zullen worden gegeven.
Patiënten die progressie vertonen op pembrolizumab vóór week 12 zullen zo snel mogelijk na progressie met radiotherapie beginnen.
Na voltooiing van de radiotherapie zullen patiënten gedurende maximaal 2 jaar pembrolizumab blijven krijgen met een interval van 3 weken tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit ontstaat.
Patiënten die pembrolizumab gebruiken, zullen elke 3 weken worden gezien tot 2 jaar na deelname aan het onderzoek, terwijl patiënten bij wie progressie of stopzetting van pembrolizumab is opgetreden, jaarlijks alleen worden gezien voor overleving/ziektestatus.
Patiënten die een behandeling van 2 jaar hebben voltooid, zullen vervolgens jaarlijks worden gecontroleerd op overleving en ziektestatus tot het einde van de studie wordt verklaard (2 jaar nadat de laatste patiënt is geregistreerd).
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
46
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: PORT Trial Coordinator
- Telefoonnummer: +44-2076799860
- E-mail: ctc.port@ucl.ac.uk
Studie Contact Back-up
- Naam: Jon Teague
- Telefoonnummer: +44-2076799891
- E-mail: j.teague@ucl.ac.uk
Studie Locaties
-
-
-
Birmingham, Verenigd Koninkrijk
- University Hospital Birmingham
-
Cardiff, Verenigd Koninkrijk
- Velindre Cancer Centre
-
Coventry, Verenigd Koninkrijk
- University Hospital Coventry
-
Glasgow, Verenigd Koninkrijk
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
London, Verenigd Koninkrijk
- Guy's & St Thomas'
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk
- The Christie
-
Newcastle, Verenigd Koninkrijk
- Freeman Hospital
-
Nottingham, Verenigd Koninkrijk
- Nottingham City Hospital
-
Oxford, Verenigd Koninkrijk
- Churchill Hospital
-
Southampton, Verenigd Koninkrijk
- Southampton University Hospital
-
Wirral, Verenigd Koninkrijk
- Clatterbridge Cancer Centre
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥ 18 jaar
- Diagnose van stadium IB-IVB CTCL mycosis fungoides (MF)/Sézary-syndroom (SS)
- Recidief, refractair of progressief zijn na ten minste 1 systemische therapie
- Huidbiopsie op het moment van of binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie
- Patiënten moeten een totale mSWAT-score (modified Severity Weighted Assessment Tool) van ≥10 hebben OF 2 of meer meetbare tumoren van elke grootte hebben. Van dit gebied: er moet ten minste 1 huidlaesie (MF) of een bepaald gebied van betrokken huid (erytrodermische MF of SS) zijn dat een geschikt doelwit is voor palliatieve radiotherapie. Er moet een deel van de huid zijn aangetast door meetbare Mycosis Fungoides/SS dat niet zal worden bestraald (om het abscopale effect van radiotherapie te beoordelen)
- Een minimale wash-out en bijwerkingen (AE) herstelperiode hebben van eerdere behandelingen (bijv. topische therapie, fototherapie, lokale radiotherapie, monoklonaal antilichaam, systemische cytotoxische behandeling tegen kanker of andere nieuwe middelen) voorafgaand aan de eerste dosis pembrolizumab
- Een ECOG-prestatiestatus hebben van 0 of 1
- Levensverwachting van minimaal 6 maanden
- Demonstreer een adequate orgaanfunctie
- Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten bij preregistratie een negatieve zwangerschapstest in urine of serum hebben. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist
- Bereid om te voldoen aan de anticonceptie-eisen
Schriftelijke geïnformeerde toestemming
•Uitsluitingscriteria:
- Kreeg chemotherapie of gerichte therapie met kleine moleculen binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie of is niet hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die > 4 weken eerder zijn toegediend (behalve patiënten met ≤ graad 2 neuropathie)
- Is momenteel of heeft deelgenomen aan een IMP- of apparaatonderzoek binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis pembrolizumab
- Heeft binnen 15 weken voorafgaand aan de eerste dosis pembrolizumab een ander monoklonaal antilichaam gekregen of is niet hersteld (≤ graad 1 of tot het uitgangsniveau) van bijwerkingen als gevolg van middelen die >4 weken eerder zijn toegediend. De uitzondering hierop is alemtuzumab dat in de voorgaande 12 weken niet had mogen worden toegediend
- Bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist
- Patiënten met bekende betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) met lymfoom
- Overgevoeligheid voor pembrolizumab of zijn hulpstoffen
- Actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (zoals thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling. Stabiel gebruik van corticosteroïden (in een dosis niet hoger dan 10 mg prednisolon per dag gedurende de voorgaande 4 weken) is toegestaan
- Diagnose van eerdere immunodeficiëntie of orgaantransplantatie die immunosuppressieve therapie vereist
- Huidig of eerder gebruik van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling, met uitzondering van: intranasale, geïnhaleerde, lokale steroïden of lokale steroïde-injecties (bijv. intra-articulaire injectie); systemische corticosteroïden in fysiologische doses (10 mg/dag of minder prednisolon of equivalent)
- Voorafgaande behandeling met anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-therapie
- Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris of hartritmestoornissen
- Heeft een voorgeschiedenis van, of enig bewijs van, actieve, niet-infectieuze pneumonitis
- Geschiedenis van andere longziekte zoals interstitiële longziekte, emfyseem of chronische obstructieve longziekte
- Is zwanger of geeft borstvoeding
- Heeft een bekende geschiedenis van actieve tuberculose
- Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren of de deelname van de proefpersoon voor de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren of dat deelname aan het onderzoek niet in het belang van de patiënt is, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker
- Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de vereisten van het onderzoek zouden verstoren
- Heeft een bekende geschiedenis van HIV
- Heeft bekende actieve hepatitis B of hepatitis C
- Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de geplande start van de studiemedicatie een levend vaccin gekregen
- Patiënten die eerder een orgaantransplantatie hebben ondergaan
- Patiënten die eerder een allogene transplantatie hebben ondergaan
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: Pembrolizumab met radiotherapie
Alle patiënten krijgen
|
Pembrolizumab is een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam dat zich richt op de geprogrammeerde celdood 1 (PD-1)-receptor.
Het blokkeert een beschermend mechanisme op kankercellen en stelt het immuunsysteem in staat om die kankercellen te vernietigen.
Andere namen:
12Gy in 3 fracties
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Algehele respons (algemene beoordeling)
Tijdsspanne: 24 weken na aanvang van pembrolizumab
|
Algehele respons van de combinatie van pembrolizumab plus radiotherapie
|
24 weken na aanvang van pembrolizumab
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Antwoord
Tijdsspanne: 12 weken na de start van pembrolizumab
|
Respons bij de 5e infusie van pembrolizumab, doorgaans 12 weken na aanvang van de behandeling
|
12 weken na de start van pembrolizumab
|
Verandering in wereldwijde respons
Tijdsspanne: 24 weken na de start van pembrolizumab
|
Verandering in globale respons van de 5e infusie tot de 9e infusie, meestal van week 12 tot week 24
|
24 weken na de start van pembrolizumab
|
Veiligheid en toxiciteit
Tijdsspanne: 5 maanden na de laatste dosis pembrolizumab (naar verwachting 2 jaar en 5 maanden nadat de laatste patiënt is geregistreerd)
|
Aantal en percentage patiënten met graad 3 of 4 toxiciteit
|
5 maanden na de laatste dosis pembrolizumab (naar verwachting 2 jaar en 5 maanden nadat de laatste patiënt is geregistreerd)
|
Reactieduur
Tijdsspanne: Tijd vanaf de datum van de eerste bevestigde respons tot de eerste datum van diagnose van progressieve ziekte of overlijden door welke oorzaak dan ook (naar verwachting 2 jaar en 5 maanden nadat de laatste patiënt is geregistreerd)
|
Duur van de tumorrespons
|
Tijd vanaf de datum van de eerste bevestigde respons tot de eerste datum van diagnose van progressieve ziekte of overlijden door welke oorzaak dan ook (naar verwachting 2 jaar en 5 maanden nadat de laatste patiënt is geregistreerd)
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Tijd vanaf de registratiedatum tot de datum van eerste progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook ((verwacht 2 jaar en 5 maanden nadat de laatste patiënt is geregistreerd)
|
Ziekteprogressie of overlijden
|
Tijd vanaf de registratiedatum tot de datum van eerste progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook ((verwacht 2 jaar en 5 maanden nadat de laatste patiënt is geregistreerd)
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tijd vanaf de registratiedatum tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook ((verwacht 2 jaar en 5 maanden nadat de laatste patiënt is geregistreerd)
|
Dood
|
Tijd vanaf de registratiedatum tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook ((verwacht 2 jaar en 5 maanden nadat de laatste patiënt is geregistreerd)
|
Aantal patiënten dat een abscopaal effect bereikt
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, 2 jaar na registratie van de laatste patiënt
|
Door afronding van de studie, 2 jaar na registratie van de laatste patiënt
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Beoordeling van veranderingen in de immuunstatus
Tijdsspanne: 24 weken na de start van pembrolizumab
|
Perifeer bloed mononucleaire cel fenotypering
|
24 weken na de start van pembrolizumab
|
Analyse van plasma High Mobility Group Box 1 (HMGB-1) isovormniveaus
Tijdsspanne: 24 weken na de start van pembrolizumab
|
Perifeer bloed mononucleaire cel fenotypering
|
24 weken na de start van pembrolizumab
|
Functionele analyse van geïsoleerde celpopulaties
Tijdsspanne: 24 weken na de start van pembrolizumab
|
Perifeer bloed mononucleaire cel fenotypering
|
24 weken na de start van pembrolizumab
|
Beoordeling van diversiteit en klonaliteit van T-celklonen
Tijdsspanne: 24 weken na de start van pembrolizumab
|
DNA-extractie voor sequentiebepaling van T-celreceptoren
|
24 weken na de start van pembrolizumab
|
Evaluatie van immuunhandtekeningen voor responders en non-responders
Tijdsspanne: 24 weken na de start van pembrolizumab
|
Perifeer bloed mononucleaire cel fenotypering
|
24 weken na de start van pembrolizumab
|
Epitoopscreening voor tumor-infiltrerende lymfocyt-specifieke neo-antigenen
Tijdsspanne: 24 weken na de start van pembrolizumab
|
Perifeer bloed mononucleaire cel fenotypering
|
24 weken na de start van pembrolizumab
|
Immunohistochemische analyse van expressie van immunologische checkpoints
Tijdsspanne: Bij basislijn
|
Beoordeling van PD-L1-expressie
|
Bij basislijn
|
Onderzoek van de baseline tumor-immuun micro-omgeving
Tijdsspanne: Bij basislijn
|
Infiltratie van immuuncellen
|
Bij basislijn
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Tim Illidge, University of Manchester
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
15 januari 2019
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 september 2023
Studie voltooiing (Geschat)
1 september 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
12 december 2017
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
27 december 2017
Eerst geplaatst (Werkelijk)
28 december 2017
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
6 december 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
5 december 2023
Laatst geverifieerd
1 december 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Infecties
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Lymfatische ziekten
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Lymfoom, non-Hodgkin
- Ziekte
- Bacteriële infecties en mycosen
- Lymfoom
- Syndroom
- Mycosen
- Lymfoom, T-cel
- Lymfoom, T-cel, perifeer
- Lymfoom, T-cel, huid
- Mycose Fungoides
- Sezary-syndroom
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antineoplastische middelen
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Immuun Checkpoint-remmers
- Pembrolizumab
Andere studie-ID-nummers
- UCL/17/0053
- 2017-000433-30 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Cutaan T-cellymfoom
-
National Cancer Centre, SingaporeBeëindigdExtranodaal NK-T-CELL LYMFOMASingapore
-
University of Alabama at BirminghamBeëindigdAnaplastisch grootcellig lymfoom | Angioimmunoblastisch T-cellymfoom | Perifere T-cellymfomen | Volwassen T-celleukemie | Volwassen T-cellymfoom | Perifeer T-cellymfoom niet gespecificeerd | T/Null Cell Systemisch Type | Cutaan t-cellymfoom met nodale / viscerale ziekteVerenigde Staten
-
University of Rome Tor VergataUniversity Of Perugia; University of L'AquilaVoltooidBlaaskanker TNM Stadiëring Primaire Tumor (T) Ta | Blaaskanker TNM Staging Primaire Tumor (T) T1 | Blaaskanker Transitional Cell GradeItalië
-
Masonic Cancer Center, University of MinnesotaActief, niet wervendFolliculair lymfoom | Acute myeloïde leukemie | Multipel myeloom | Hodgkin lymfoom | Lymfoplasmacytisch lymfoom | Acute leukemie | Myelodysplastisch syndroom | Chronische myelogene leukemie | Prolymfatische Leukemie | Plasmacelleukemie | Beenmergfalensyndromen | Burkitt-lymfoom | Acute lymfoblastische leukemie... en andere voorwaardenVerenigde Staten
-
Roswell Park Cancer InstituteActief, niet wervendAcute myeloïde leukemie | Polycytemie Vera | Myelofibrose | Chronische myelomonocytische leukemie | Waldenström Macroglobulinemie | Acute lymfatische leukemie | Chronische lymfatische leukemie | Secundaire acute myeloïde leukemie | Sikkelcelziekte | Myelodysplastisch syndroom | Plasmacelmyeloom | Chronische... en andere voorwaardenVerenigde Staten
Klinische onderzoeken op Pembrolizumab
-
University Medical Center GroningenVoltooid
-
Incyte CorporationMerck Sharp & Dohme LLCVoltooidMelanomaVerenigde Staten, Frankrijk, Italië, Verenigd Koninkrijk, Spanje, België, Israël, Mexico, Japan, Canada, Nederland, Zweden, Korea, republiek van, Australië, Russische Federatie, Chili, Duitsland, Polen, Ierland, Nieuw-Zeeland, De... en meer
-
Merck Sharp & Dohme LLCVoltooid
-
Acerta Pharma BVMerck Sharp & Dohme LLCVoltooidGemetastaseerd urotheelcarcinoomVerenigde Staten
-
HUYABIO International, LLC.Actief, niet wervendEen studie van HBI-8000 (Tucidinostat) met pembrolizumab bij niet-kleincellige longkanker (HBI-8000)Niet-kleincellige longkankerVerenigde Staten
-
Prof. Dr. Matthias PreusserOnbekendPrimair centraal zenuwstelsel lymfoomOostenrijk
-
Sichuan UniversityGeneplus-Beijing Co. Ltd.WervingNiet-kleincellige longkankerChina
-
Chinese University of Hong KongVoltooidAcraal lentigineus melanoomHongkong
-
Yonsei UniversityNog niet aan het wervenMucosaal melanoom | Acraal melanoomKorea, republiek van