En studie som vurderer effekten av Pembrolizumab kombinert med strålebehandling hos pasienter med residiverende, refraktære, spesifiserte stadier av kutan T-celle lymfom (CTCL) Mycosis Fungoides (MF)/Sezary syndrom (SS) (PORT)

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥ 18 år
• Diagnose av stadium IB-IVB CTCL mycosis fungoides (MF)/Sézary syndrom (SS)
• Har fått tilbakefall, er refraktære eller progredierte etter minst 1 systemisk behandling
• Hudbiopsi på tidspunktet for eller innen 6 måneder før studiestart
• Pasienter må ha en total mSWAT-score (modified Severity Weighted Assessment Tool) på ≥10 ELLER ha 2 eller flere målbare svulster uansett størrelse. Av dette området: det bør være minst 1 kutan lesjon (MF) eller et definert område av involvert hud (erytrodermisk MF eller SS) som er et passende mål for palliativ strålebehandling. Det bør være et hudområde involvert av målbare Mycosis Fungoides/SS som ikke vil bli bestrålt (for å vurdere den abskopiske effekten av strålebehandling)
• Ha en minimum restitusjonsperiode for utvasking og bivirkning (AE) fra tidligere behandlinger (f. lokal terapi, fototerapi, lokal strålebehandling, monoklonalt antistoff, systemisk cytotoksisk antikreftbehandling eller andre nye midler) før den første dosen av pembrolizumab
• Ha ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1
• Forventet levetid på minst 6 måneder
• Vise tilstrekkelig organfunksjon
• Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha negativ urin- eller serumgraviditetstest ved forhåndsregistrering. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig
• Villig til å overholde prevensjonskravene

• Skriftlig informert samtykke

  •Ekskluderingskriterier:

• Mottatt kjemoterapi eller målrettet behandling med små molekyler innen 4 uker før studiestart eller har ikke kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert >4 uker tidligere (unntatt pasienter med ≤ grad 2 nevropati)
• Er for øyeblikket eller har deltatt i en IMP- eller enhetsstudie innen 4 uker før den første dosen av pembrolizumab
• Fikk andre monoklonale antistoffer innen 15 uker før den første dosen av pembrolizumab eller har ikke kommet seg (≤ grad 1 eller til baseline-nivå) fra bivirkninger på grunn av midler administrert >4 uker tidligere. Unntaket fra dette er alemtuzumab som ikke skulle vært administrert de siste 12 ukene
• Ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling
• Pasienter med kjent involvering av sentralnervesystemet (CNS) med lymfom
• Overfølsomhet overfor pembrolizumab eller dets hjelpestoffer
• Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (som tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling. Stabil bruk av kortikosteroider (i en dose som ikke er høyere enn 10 mg prednisolon per dag i løpet av de foregående 4 ukene) er tillatt
• Diagnose av tidligere immunsvikt eller organtransplantasjon som krever immunsuppressiv terapi
• Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv terapi innen 7 dager før behandlingsstart bortsett fra følgende: intranasale, inhalerte, topiske steroider eller lokale steroidinjeksjoner (f. Intraartikulær injeksjon); systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser (10 mg/dag eller mindre av prednisolon eller tilsvarende)
• Tidligere behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 terapi
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi
• Har kjent historie med eller tegn på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt
• Anamnese med annen lungesykdom som interstitiell lungesykdom, emfysem eller kronisk obstruktiv lungesykdom
• Er gravid eller ammer
• Har en kjent historie med aktiv tuberkulose
• Har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket eller forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden eller å delta i forsøket er ikke i pasientens beste interesse, etter den behandlende etterforskerens oppfatning
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre kravene i rettssaken
• Har en kjent historie med HIV
• Har kjent aktiv hepatitt B eller hepatitt C
• Har fått levende vaksine innen 30 dager før planlagt oppstart av studiemedisinering
• Pasienter som tidligere har fått en solid organtransplantasjon
• Pasienter som tidligere har fått allogen transplantasjon