Испытание по оценке эффекта пембролизумаба в сочетании с лучевой терапией у пациентов с рецидивирующей, рефрактерной, определенной стадией Т-клеточной лимфомы кожи (КТКЛ), грибовидным микозом (МФ)/синдромом Сезари (СС) (PORT)

Критерии включения:

• Возраст ≥ 18 лет
• Диагностика грибовидного микоза (МФ) ТКЛК стадии IB-IVB/синдрома Сезари (СС)
• Рецидивы, рефрактерность или прогрессирование после как минимум 1 системной терапии
• Биопсия кожи во время или в течение 6 месяцев до включения в исследование
• Пациенты должны иметь общий балл mSWAT (модифицированный инструмент взвешенной оценки тяжести) ≥10 ИЛИ иметь 2 или более поддающихся измерению опухолей любого размера. Из этой области: должно быть по крайней мере 1 кожное поражение (MF) или определенный участок пораженной кожи (эритродермический MF или SS), который является подходящей мишенью для паллиативной лучевой терапии. Должен быть участок кожи, пораженный поддающимся измерению грибовидным микозом/SS, который не будет подвергаться облучению (для оценки абскопического эффекта лучевой терапии).
• Иметь минимальный период вымывания и восстановления нежелательных явлений (НЯ) после предыдущего лечения (например, местная терапия, фототерапия, локальная лучевая терапия, моноклональные антитела, системная цитотоксическая противораковая терапия или другие новые агенты) до первой дозы пембролизумаба
• Иметь статус производительности ECOG 0 или 1
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 6 месяцев
• Демонстрация адекватной функции органа
• Пациентки детородного возраста при предварительной регистрации должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
• Готовы соблюдать требования контрацепции

• Письменное информированное согласие

  •Критерий исключения:

• Получали химиотерапию или таргетную низкомолекулярную терапию в течение 4 недель до включения в исследование или не оправились от нежелательных явлений из-за препаратов, введенных ранее > 4 недель (за исключением пациентов с невропатией ≤ 2 степени)
• В настоящее время или принимал участие в исследовании IMP или устройств в течение 4 недель до первой дозы пембролизумаба.
• Получил любое другое моноклональное антитело в течение 15 недель до первой дозы пембролизумаба или не восстановился (≤ степени 1 или до исходного уровня) от нежелательных явлений, вызванных препаратами, введенными > 4 недель назад. Исключением является алемтузумаб, который не следует назначать в течение предшествующих 12 недель.
• Дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения
• Пациенты с известным поражением центральной нервной системы (ЦНС) с лимфомой
• Повышенная чувствительность к пембролизумабу или его вспомогательным веществам.
• Активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения. Допускается стабильное применение кортикостероидов (в дозе не выше 10 мг преднизолона в сутки в течение предшествующих 4 недель)
• Диагноз предшествующего иммунодефицита или трансплантации органов, требующих иммуносупрессивной терапии
• Текущее или предшествующее использование иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до начала лечения, за исключением следующего: интраназальные, ингаляционные, местные стероиды или местные инъекции стероидов (например, внутрисуставная инъекция); системные кортикостероиды в физиологических дозах (10 мг/день или меньше преднизолона или эквивалента)
• Предшествующее лечение анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2 терапией
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или сердечную аритмию.
• Известный анамнез или любые признаки активного неинфекционного пневмонита
• История других заболеваний легких, таких как интерстициальное заболевание легких, эмфизема или хроническая обструктивная болезнь легких.
• беременна или кормит грудью
• Имеет известную историю активного туберкулеза
• Имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования или помешать участию субъекта на протяжении всего исследования, или участие в исследовании не отвечает интересам пациента, по мнению лечащего следователя
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать выполнению требований испытания.
• Имеет известную историю ВИЧ
• Имеет известный активный гепатит B или гепатит C
• Получил живую вакцину в течение 30 дней до запланированного начала приема исследуемого препарата.
• Пациенты, ранее перенесшие трансплантацию паренхиматозных органов
• Пациенты, ранее перенесшие любую аллогенную трансплантацию