Próba a pembrolizumab sugárterápiával kombinált hatásának felmérésére a bőr T-sejtes limfóma (CTCL) kiújult, refrakter, meghatározott stádiumában, Mycosis Fungoides (MF)/Sezary-szindrómában (SS) szenvedő betegeknél (PORT)

Bevételi kritériumok:

• Életkor ≥ 18 év
• Az IB-IVB stádiumú CTCL mycosis fungoides (MF)/Sézary-szindróma (SS) diagnózisa
• Kiújultak, refrakterek vagy legalább 1 szisztémás terápia után előrehaladtak
• Bőrbiopszia a vizsgálatba való belépéskor vagy azt megelőző 6 hónapon belül
• A betegek teljes mSWAT (módosított súlyossági súlyozott értékelési eszköz) pontszámának ≥10-nek kell lennie, VAGY 2 vagy több, bármilyen méretű mérhető daganattal kell rendelkeznie. Ebből a területből: legalább 1 bőrléziónak (MF) vagy meghatározott érintett bőrterületnek (eritrodermiás MF vagy SS) kell lennie, amely megfelelő célpont a palliatív sugárterápia számára. Egy mérhető Mycosis Fungoides/SS által érintett bőrterületnek kell lennie, amely nem kerül besugárzásra (a sugárterápia abszkopális hatásának értékeléséhez)
• Legyen egy minimális kimosási és mellékhatási (AE) felépülési időszak a korábbi kezelésekből (pl. helyi terápia, fényterápia, helyi sugárterápia, monoklonális antitest, szisztémás citotoxikus rákellenes kezelés vagy más új szerek) a pembrolizumab első adagja előtt
• Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1
• A várható élettartam legalább 6 hónap
• Mutassa be a megfelelő szervműködést
• A fogamzóképes nőbetegeknek az előzetes regisztrációkor negatív vizelet- vagy szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség
• Hajlandó betartani a fogamzásgátlási követelményeket

• Tájékozott írásbeli beleegyezés

  •Kizárási kritériumok:

• Kemoterápiában vagy célzott kismolekulájú terápiában részesült a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül, vagy nem gyógyult fel a több mint 4 héttel korábban alkalmazott szerek okozta nemkívánatos eseményekből (kivéve a ≤ 2. fokozatú neuropátiában szenvedő betegeket)
• Jelenleg vagy részt vett egy IMP vagy eszköz vizsgálatban a pembrolizumab első adagja előtt 4 héten belül
• Bármilyen más monoklonális antitestet kapott a pembrolizumab első adagja előtt 15 héten belül, vagy nem gyógyult (≤ 1. fokozat vagy a kiindulási szintre) a több mint 4 héttel korábban beadott szerek okozta nemkívánatos eseményekből. Ez alól kivétel az alemtuzumab, amelyet az előző 12 hétben nem kellett volna beadni
• További előrehaladó vagy aktív kezelést igénylő rosszindulatú daganat
• Limfómában ismert központi idegrendszeri (CNS) érintett betegek
• A pembrolizumabbal vagy segédanyagaival szembeni túlérzékenység
• Aktív autoimmun betegség, amely az elmúlt 2 évben szisztémás kezelést igényelt (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (például tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek. Kortikoszteroidok stabil alkalmazása (napi 10 mg-nál nem nagyobb prednizolon adagban az előző 4 hét során) megengedett
• Korábbi immunhiány vagy immunszuppresszív terápiát igénylő szervátültetés diagnózisa
• Immunszuppresszív terápia jelenlegi vagy korábbi alkalmazása a kezelés megkezdése előtt 7 napon belül, kivéve a következőket: intranazális, inhalációs, helyi szteroidok vagy helyi szteroid injekciók (pl. intraartikuláris injekció); szisztémás kortikoszteroidok fiziológiás dózisokban (10 mg/nap vagy kevesebb prednizolon vagy azzal egyenértékű)
• Előzetes kezelés anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 terápiával
• Kontrollálatlan interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist vagy a szívritmuszavart
• Ismert anamnézisében aktív, nem fertőző tüdőgyulladás, vagy annak bármilyen bizonyítéka
• Egyéb tüdőbetegség, például intersticiális tüdőbetegség, emfizéma vagy krónikus obstruktív tüdőbetegség a kórtörténetében
• Terhes vagy szoptat
• Aktív tbc-je ismert
• Anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit vagy megzavarhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy a vizsgálatban való részvétel nem szolgálja a beteg legjobb érdekét, a kezelő vizsgáló véleménye szerint
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek megzavarhatják a vizsgálat követelményeit
• Ismert HIV-kórtörténete
• Aktív hepatitis B vagy Hepatitis C ismert
• Élő vakcinát kapott a vizsgálati gyógyszeres kezelés tervezett kezdete előtt 30 napon belül
• Olyan betegek, akik korábban szilárd szervátültetésen estek át
• Olyan betegek, akik korábban allogén transzplantáción estek át