Eine Studie zur Bewertung der Wirkung von Pembrolizumab in Kombination mit Strahlentherapie bei Patienten mit rezidiviertem, refraktärem, spezifischem Stadium des kutanen T-Zell-Lymphoms (CTCL), Mycosis fungoides (MF)/Sezary-Syndroms (SS) (PORT)

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 Jahre
• Diagnose von Mycosis fungoides (MF)/Sézary-Syndrom (SS) im Stadium IB-IVB CTCL
• Sie haben einen Rückfall erlitten, sind refraktär oder haben nach mindestens einer systemischen Therapie Fortschritte gemacht
• Hautbiopsie zum Zeitpunkt oder innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn
• Die Patienten müssen einen mSWAT-Gesamtwert (modified Severity Weighted Assessment Tool) von ≥10 aufweisen ODER 2 oder mehr messbare Tumoren beliebiger Größe haben. Von diesem Bereich sollte mindestens eine kutane Läsion (MF) oder ein definierter Bereich der betroffenen Haut (erythrodermische MF oder SS) vorhanden sein, der ein geeignetes Ziel für eine palliative Strahlentherapie darstellt. Es sollte ein Hautbereich vorhanden sein, der messbar von Mycosis Fungoides/SS betroffen ist und nicht bestrahlt wird (zur Beurteilung der abskopalen Wirkung der Strahlentherapie).
• Halten Sie eine minimale Auswaschphase und Erholungsphase nach unerwünschten Ereignissen (AE) von früheren Behandlungen ein (z. B. topische Therapie, Phototherapie, lokale Strahlentherapie, monoklonale Antikörper, systemische zytotoxische Krebsbehandlung oder andere neuartige Wirkstoffe) vor der ersten Dosis von Pembrolizumab
• Sie haben einen ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1
• Lebenserwartung von mindestens 6 Monaten
• Demonstrieren Sie eine ausreichende Organfunktion
• Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter muss bei der Vorregistrierung ein negativer Urin- oder Serumschwangerschaftstest vorliegen. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serumschwangerschaftstest erforderlich
• Bereit, die Verhütungsvorschriften einzuhalten

• Schriftliche Einverständniserklärung

  •Ausschlusskriterien:

• innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn eine Chemotherapie oder eine gezielte Therapie mit kleinen Molekülen erhalten haben oder sich nicht von unerwünschten Ereignissen erholt haben, die auf Wirkstoffe zurückzuführen sind, die > 4 Wochen zuvor verabreicht wurden (außer Patienten mit Neuropathie ≤ Grad 2)
• Ist derzeit oder hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis Pembrolizumab an einer IMP- oder Gerätestudie teilgenommen
• Sie haben innerhalb von 15 Wochen vor der ersten Pembrolizumab-Dosis andere monoklonale Antikörper erhalten oder haben sich nicht von unerwünschten Ereignissen erholt (≤ Grad 1 oder auf den Ausgangswert), die auf Wirkstoffe zurückzuführen sind, die > 4 Wochen zuvor verabreicht wurden. Eine Ausnahme hiervon bildet Alemtuzumab, das in den letzten 12 Wochen nicht verabreicht werden sollte
• Zusätzliche bösartige Erkrankung, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert
• Patienten mit bekannter Lymphombeteiligung des Zentralnervensystems (ZNS).
• Überempfindlichkeit gegen Pembrolizumab oder seine Hilfsstoffe
• Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva). Eine Ersatztherapie (wie Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) gilt nicht als Form der systemischen Behandlung. Eine stabile Anwendung von Kortikosteroiden (in einer Dosis von nicht mehr als 10 mg Prednisolon pro Tag in den letzten 4 Wochen) ist zulässig
• Diagnose einer früheren Immunschwäche oder einer Organtransplantation, die eine immunsuppressive Therapie erfordert
• Aktuelle oder frühere Anwendung einer immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung, mit Ausnahme der folgenden: intranasale, inhalative, topische Steroide oder lokale Steroidinjektionen (z. B. Intraartikuläre Injektion); systemische Kortikosteroide in physiologischen Dosen (10 mg/Tag oder weniger Prednisolon oder Äquivalent)
• Vorherige Behandlung mit Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- und Anti-PD-L2-Therapie
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris oder Herzrhythmusstörungen
• Hat eine bekannte Vorgeschichte oder Anzeichen einer aktiven, nichtinfektiösen Pneumonitis
• Vorgeschichte anderer Lungenerkrankungen wie interstitielle Lungenerkrankung, Emphysem oder chronisch obstruktive Lungenerkrankung
• Ist schwanger oder stillt
• Hat eine bekannte Vorgeschichte aktiver Tuberkulose
• in der Vorgeschichte vorliegen oder aktuelle Hinweise auf einen Zustand, eine Therapie oder eine Laboranomalie vorliegen, die die Ergebnisse der Studie verfälschen oder die Teilnahme des Probanden während der gesamten Dauer der Studie beeinträchtigen könnten oder die Teilnahme an der Studie nicht im besten Interesse des Patienten liegt, nach Meinung des behandelnden Prüfarztes
• Hat bekannte psychiatrische Störungen oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden
• Hat eine bekannte HIV-Vorgeschichte
• Hat eine bekannte aktive Hepatitis B oder Hepatitis C
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studienmedikation einen Lebendimpfstoff erhalten
• Patienten, die zuvor eine solide Organtransplantation erhalten haben
• Patienten, die zuvor eine allogene Transplantation erhalten haben