Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające wpływ pembrolizumabu w skojarzeniu z radioterapią u pacjentów z nawracającym, opornym na leczenie, określonymi stadiami chłoniaka skórnego T-komórkowego (CTCL) Ziarniniak grzybiasty (MF)/zespół Sezary'ego (SS) (PORT)

5 grudnia 2023 zaktualizowane przez: University College, London

Faza II badania pembrolizumabu i radioterapii w chłoniaku skórnym T-komórkowym

Uczestnicy badania (pacjenci) będą otrzymywać pojedyncze wlewy pembrolizumabu co 3 tygodnie, aż do wystąpienia progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności. Otrzymają radioterapię w 12 tygodniu.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Uczestnikom badania (pacjentom), którzy zostaną uznani za kwalifikujących się do badania, zostanie podana pojedyncza infuzja pembrolizumabu (200 mg) co 3 tygodnie. W 12. tygodniu planowane jest rozpoczęcie radioterapii od dawki 12 Grey (Gy) w 3 frakcjach, które będą podawane jednocześnie z pembrolizumabem. Pacjenci, u których postępuje leczenie pembrolizumabem przed 12. tygodniem, rozpoczną radioterapię tak szybko, jak to możliwe po wystąpieniu progresji. Po zakończeniu radioterapii pacjenci będą nadal otrzymywać pembrolizumab w odstępach 3 tygodniowych przez maksymalnie 2 lata do czasu progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności. Pacjenci leczeni pembrolizumabem będą przyjmowani co 3 tygodnie do 2 lat po włączeniu do badania, natomiast pacjenci, u których wystąpiła progresja/zaprzestali leczenia pembrolizumabem, będą przyjmowani co roku wyłącznie w celu oceny przeżycia/stanu choroby. Pacjenci, którzy ukończyli 2 lata leczenia, będą następnie corocznie obserwowani pod kątem przeżycia i stanu choroby, aż do ogłoszenia końca badania (2 lata po zarejestrowaniu ostatniego pacjenta).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

46

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Zjednoczone Królestwo
      • Birmingham, Zjednoczone Królestwo
        • University Hospital Birmingham
      • Cardiff, Zjednoczone Królestwo
        • Velindre Cancer Centre
      • Coventry, Zjednoczone Królestwo
        • University Hospital Coventry
      • Glasgow, Zjednoczone Królestwo
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • London, Zjednoczone Królestwo
        • Guy's & St Thomas'
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo
        • The Christie
      • Newcastle, Zjednoczone Królestwo
        • Freeman Hospital
      • Nottingham, Zjednoczone Królestwo
        • Nottingham City Hospital
      • Oxford, Zjednoczone Królestwo
        • Churchill Hospital
      • Southampton, Zjednoczone Królestwo
        • Southampton University Hospital
      • Wirral, Zjednoczone Królestwo
        • Clatterbridge Cancer Centre

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek ≥ 18 lat
  • Rozpoznanie stadium IB-IVB ziarniniaka grzybiastego CTCL (MF)/zespołu Sezary'ego (SS)
  • Mają nawrót, są oporne na leczenie lub mają progresję po co najmniej 1 terapii ogólnoustrojowej
  • Biopsja skóry w czasie lub w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania
  • Pacjenci muszą mieć całkowity wynik mSWAT (zmodyfikowane narzędzie do oceny ciężkości ważonej) ≥10 LUB mieć 2 lub więcej mierzalnych guzów dowolnej wielkości. Z tego obszaru: powinna znajdować się co najmniej 1 zmiana skórna (MF) lub określony obszar zajętej skóry (erytrodermiczny MF lub SS), który jest odpowiednim celem radioterapii paliatywnej. Powinien istnieć obszar skóry zajęty mierzalnymi ziarniniakami grzybiastymi / SS, który nie będzie napromieniowany (w celu oceny abskopalnego efektu radioterapii)
  • Mieć minimalny okres wymywania i powrotu do zdrowia po zdarzeniach niepożądanych (AE) po poprzednich zabiegach (np. terapia miejscowa, fototerapia, radioterapia miejscowa, przeciwciała monoklonalne, systemowe cytotoksyczne leczenie przeciwnowotworowe lub inne nowe leki) przed podaniem pierwszej dawki pembrolizumabu
  • Mieć status wydajności ECOG równy 0 lub 1
  • Oczekiwana długość życia co najmniej 6 miesięcy
  • Wykazać odpowiednią funkcję narządów
  • Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy podczas rejestracji wstępnej. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy
  • Gotowość do przestrzegania wymagań dotyczących antykoncepcji

  • Pisemna świadoma zgoda

    •Kryteria wyłączenia:

  • Otrzymał chemioterapię lub celowaną terapię drobnocząsteczkową w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub nie wyzdrowiał po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi > 4 tygodnie wcześniej (z wyjątkiem pacjentów z neuropatią ≤ stopnia 2)
  • Obecnie uczestniczy lub uczestniczył w badaniu dotyczącym IMP lub urządzenia w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki pembrolizumabu
  • Otrzymał jakiekolwiek inne przeciwciało monoklonalne w ciągu 15 tygodni przed pierwszą dawką pembrolizumabu lub nie wyzdrowiał (≤ stopień 1 lub do poziomu wyjściowego) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi > 4 tygodnie wcześniej. Wyjątkiem jest alemtuzumab, którego nie należy podawać w ciągu ostatnich 12 tygodni
  • Dodatkowy nowotwór, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia
  • Pacjenci ze stwierdzonym zajęciem ośrodkowego układu nerwowego (OUN) z chłoniakiem
  • Nadwrażliwość na pembrolizumab lub jego substancje pomocnicze
  • Czynna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (taka jak tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego. Dozwolone jest stałe stosowanie kortykosteroidów (w dawce nie większej niż 10 mg prednizolonu na dobę w ciągu ostatnich 4 tygodni)
  • Rozpoznanie wcześniejszego niedoboru odporności lub przeszczepu narządu wymagającego leczenia immunosupresyjnego
  • Obecne lub wcześniejsze stosowanie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia, z wyjątkiem: donosowych, wziewnych, miejscowych lub miejscowych wstrzyknięć steroidów (np. Iniekcja dostawowa); ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawkach fizjologicznych (10 mg/dobę lub mniej prednizolonu lub odpowiednika)
  • Wcześniejsze leczenie terapią anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna lub zaburzenia rytmu serca
  • Znana historia lub jakiekolwiek dowody aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc
  • Historia innych chorób płuc, takich jak śródmiąższowa choroba płuc, rozedma płuc lub przewlekła obturacyjna choroba płuc
  • Jest w ciąży lub karmi piersią
  • Ma znaną historię aktywnej gruźlicy
  • ma historię lub aktualne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania lub zakłócić udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w badaniu nie leży w najlepszym interesie pacjenta, w opinii prowadzącego badanie
  • Znane zaburzenia psychiczne lub zaburzenia związane z nadużywaniem substancji, które kolidowałyby z wymaganiami badania
  • Ma znaną historię HIV
  • Znane aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C
  • Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed planowanym rozpoczęciem podawania badanego leku
  • Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej przeszczep narządu miąższowego
  • Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej jakikolwiek przeszczep allogeniczny

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pembrolizumab z radioterapią

Wszyscy pacjenci otrzymają

  • pojedyncze wlewy dożylne 200 mg pembrolizumabu podawane co 3 tygodnie do 2 lat po rozpoczęciu badania, zakończeniu leczenia, progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności
  • radioterapia, 12Gy w 3 frakcjach
Lek: Pembrolizumab
Pembrolizumab jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym skierowanym przeciwko receptorowi programowanej śmierci komórki 1 (PD-1). Blokuje mechanizm ochronny na komórkach rakowych i pozwala układowi odpornościowemu zniszczyć te komórki rakowe.
Inne nazwy:
  • Numer Chemical Abstract Service (CAS) - 1374853-91-4
Promieniowanie: Radioterapia
12Gy w 3 frakcjach

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólna odpowiedź (ocena globalna)
Ramy czasowe: 24 tygodnie po rozpoczęciu leczenia pembrolizumabem
Ogólna odpowiedź na skojarzenie pembrolizumabu z radioterapią
24 tygodnie po rozpoczęciu leczenia pembrolizumabem

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź
Ramy czasowe: 12 tygodni po rozpoczęciu leczenia pembrolizumabem
Odpowiedź na 5. infuzję pembrolizumabu, typowo 12 tygodni po rozpoczęciu leczenia
12 tygodni po rozpoczęciu leczenia pembrolizumabem
Zmiana w globalnej odpowiedzi
Ramy czasowe: 24 tygodnie po rozpoczęciu leczenia pembrolizumabem
Zmiana ogólnej odpowiedzi od 5. do 9. infuzji, typowo od 12. do 24. tygodnia
24 tygodnie po rozpoczęciu leczenia pembrolizumabem
Bezpieczeństwo i toksyczność
Ramy czasowe: 5 miesięcy po ostatniej dawce pembrolizumabu (przewidywane 2 lata i 5 miesięcy po rejestracji ostatniego pacjenta)
Liczba i odsetek pacjentów, u których wystąpiła toksyczność 3. lub 4. stopnia
5 miesięcy po ostatniej dawce pembrolizumabu (przewidywane 2 lata i 5 miesięcy po rejestracji ostatniego pacjenta)
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Czas od daty pierwszej potwierdzonej odpowiedzi do pierwszej daty rozpoznania progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny (przewidywany 2 lata i 5 miesięcy po rejestracji ostatniego pacjenta)
Czas trwania odpowiedzi nowotworu
Czas od daty pierwszej potwierdzonej odpowiedzi do pierwszej daty rozpoznania progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny (przewidywany 2 lata i 5 miesięcy po rejestracji ostatniego pacjenta)
Przetrwanie bez progresji
Ramy czasowe: Czas od daty rejestracji do daty pierwszej progresji lub zgonu z dowolnej przyczyny ((przewidywany 2 lata i 5 miesięcy po rejestracji ostatniego pacjenta)
Postęp choroby lub śmierć
Czas od daty rejestracji do daty pierwszej progresji lub zgonu z dowolnej przyczyny ((przewidywany 2 lata i 5 miesięcy po rejestracji ostatniego pacjenta)
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Czas od daty rejestracji do daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny ((przewidywany 2 lata i 5 miesięcy po rejestracji ostatniego pacjenta)
Śmierć
Czas od daty rejestracji do daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny ((przewidywany 2 lata i 5 miesięcy po rejestracji ostatniego pacjenta)
Liczba pacjentów osiągających efekt abscopal
Ramy czasowe: Do czasu zakończenia badania, 2 lata po zarejestrowaniu ostatniego pacjenta
Do czasu zakończenia badania, 2 lata po zarejestrowaniu ostatniego pacjenta

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena zmian stanu odporności
Ramy czasowe: 24 tygodnie po rozpoczęciu leczenia pembrolizumabem
Fenotypowanie komórek jednojądrzastych krwi obwodowej
24 tygodnie po rozpoczęciu leczenia pembrolizumabem
Analiza poziomów izoform w osoczu grupy o wysokiej mobilności Box 1 (HMGB-1).
Ramy czasowe: 24 tygodnie po rozpoczęciu leczenia pembrolizumabem
Fenotypowanie komórek jednojądrzastych krwi obwodowej
24 tygodnie po rozpoczęciu leczenia pembrolizumabem
Analiza funkcjonalna wyizolowanych populacji komórek
Ramy czasowe: 24 tygodnie po rozpoczęciu leczenia pembrolizumabem
Fenotypowanie komórek jednojądrzastych krwi obwodowej
24 tygodnie po rozpoczęciu leczenia pembrolizumabem
Ocena różnorodności i klonalności klonów limfocytów T
Ramy czasowe: 24 tygodnie po rozpoczęciu leczenia pembrolizumabem
Ekstrakcja DNA do sekwencjonowania receptora limfocytów T
24 tygodnie po rozpoczęciu leczenia pembrolizumabem
Ocena sygnatur immunologicznych osób reagujących i niereagujących
Ramy czasowe: 24 tygodnie po rozpoczęciu leczenia pembrolizumabem
Fenotypowanie komórek jednojądrzastych krwi obwodowej
24 tygodnie po rozpoczęciu leczenia pembrolizumabem
Badanie przesiewowe epitopów pod kątem neoantygenów swoistych dla limfocytów naciekających nowotwór
Ramy czasowe: 24 tygodnie po rozpoczęciu leczenia pembrolizumabem
Fenotypowanie komórek jednojądrzastych krwi obwodowej
24 tygodnie po rozpoczęciu leczenia pembrolizumabem
Immunohistochemiczna analiza ekspresji immunologicznych punktów kontrolnych
Ramy czasowe: Na linii bazowej
Ocena ekspresji PD-L1
Na linii bazowej
Badanie podstawowego mikrośrodowiska immunologicznego guza
Ramy czasowe: Na linii bazowej
Infiltracja komórek odpornościowych
Na linii bazowej

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University College, London

Współpracownicy

Merck Sharp & Dohme LLC

Śledczy

  • Główny śledczy: Tim Illidge, University of Manchester

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 stycznia 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 września 2023

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 września 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 grudnia 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 grudnia 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

28 grudnia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

6 grudnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 grudnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • UCL/17/0053
  • 2017-000433-30 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Chłoniak T-komórkowy skóry

Badania kliniczne na Pembrolizumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Gambia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj