Un essai évaluant l'effet du pembrolizumab associé à la radiothérapie chez des patients atteints de mycose fongoïde (MF)/syndrome de Sézary (SS) récidivant, réfractaire et à des stades spécifiés de lymphome cutané à cellules T (CTCL) (PORT)

Critère d'intégration:

• Âge ≥ 18 ans
• Diagnostic de stade IB-IVB CTCL mycose fongoïde (MF)/syndrome de Sézary (SS)
• Ont rechuté, sont réfractaires ou ont progressé après au moins 1 traitement systémique
• Biopsie cutanée au moment ou dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude
• Les patients doivent avoir un score total mSWAT (outil d'évaluation pondéré par la gravité modifié) ≥ 10 OU avoir 2 tumeurs mesurables ou plus de n'importe quelle taille. De cette zone : il doit y avoir au moins 1 lésion cutanée (MF) ou une zone définie de peau impliquée (MF érythrodermique ou SS) qui est une cible appropriée pour la radiothérapie palliative. Il devrait y avoir une zone de peau impliquée par Mycosis Fungoides/SS mesurable qui ne sera pas irradiée (pour évaluer l'effet abscopal de la radiothérapie)
• Avoir une période minimale de récupération après les traitements précédents (p. ex. traitement topique, photothérapie, radiothérapie locale, anticorps monoclonal, traitement anticancéreux cytotoxique systémique ou autres nouveaux agents) avant la première dose de pembrolizumab
• Avoir un statut de performance ECOG de 0 ou 1
• Espérance de vie d'au moins 6 mois
• Démontrer un fonctionnement adéquat des organes
• Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif lors de la préinscription. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire
• Volonté de se conformer aux exigences en matière de contraception

• Consentement éclairé écrit

  •Critère d'exclusion:

• A reçu une chimiothérapie ou une thérapie ciblée à petites molécules dans les 4 semaines précédant l'entrée dans l'étude ou n'a pas récupéré d'événements indésirables dus à des agents administrés> 4 semaines plus tôt (sauf les patients atteints de neuropathie ≤ grade 2)
• Est actuellement ou a participé à une étude IMP ou dispositif dans les 4 semaines précédant la première dose de pembrolizumab
• A reçu tout autre anticorps monoclonal dans les 15 semaines précédant la première dose de pembrolizumab ou n'a pas récupéré (≤ grade 1 ou au niveau de référence) d'événements indésirables dus à des agents administrés > 4 semaines plus tôt. L'exception à cela est l'alemtuzumab qui n'aurait pas dû être administré au cours des 12 semaines précédentes
• Malignité supplémentaire qui progresse ou nécessite un traitement actif
• Patients présentant une atteinte connue du système nerveux central (SNC) avec un lymphome
• Hypersensibilité au pembrolizumab ou à ses excipients
• Maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (telle que la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique. L'utilisation stable de corticostéroïdes (à une dose ne dépassant pas 10 mg de prednisolone par jour au cours des 4 semaines précédentes) est autorisée
• Diagnostic d'immunodéficience antérieure ou de greffe d'organe nécessitant un traitement immunosuppresseur
• Utilisation actuelle ou antérieure d'un traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant le début du traitement, à l'exception de ce qui suit : stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou injections locales de stéroïdes (par ex. injection intra-articulaire); corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques (10 mg/jour ou moins de prednisolone ou équivalent)
• Traitement antérieur par anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable ou une arythmie cardiaque
• A des antécédents connus ou des signes de pneumonie active non infectieuse
• Antécédents d'autres maladies pulmonaires telles que la maladie pulmonaire interstitielle, l'emphysème ou la maladie pulmonaire obstructive chronique
• Est enceinte ou allaite
• A des antécédents connus de tuberculose active
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai ou interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai ou participer à l'essai n'est pas dans le meilleur intérêt du patient, de l'avis de l'investigateur traitant
• A des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec les exigences de l'essai
• A des antécédents connus de VIH
• A connu une hépatite B ou une hépatite C active
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant le début prévu du médicament à l'étude
• Patients ayant déjà reçu une greffe d'organe solide
• Patients ayant déjà reçu une greffe allogénique