Uno studio che valuta l'effetto di pembrolizumab in combinazione con la radioterapia in pazienti con stadi recidivati, refrattari e specificati di linfoma cutaneo a cellule T (CTCL) micosi fungoide (MF)/sindrome di Sezary (SS) (PORT)

Criterio di inclusione:

• Età ≥ 18 anni
• Diagnosi di micosi fungoide (MF)/sindrome di Sézary (SS) in stadio IB-IVB CTCL
• Hanno avuto una recidiva, sono refrattari o sono progrediti dopo almeno 1 terapia sistemica
• Biopsia cutanea al momento o entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio
• I pazienti devono avere un punteggio totale mSWAT (Modified Severity Weighted Assessment Tool) ≥10 OPPURE avere 2 o più tumori misurabili di qualsiasi dimensione. Di quest'area: dovrebbe esserci almeno 1 lesione cutanea (MF) o un'area definita di pelle coinvolta (MF o SS eritrodermica) che sia un bersaglio appropriato per la radioterapia palliativa. Ci dovrebbe essere un'area della pelle coinvolta da micosi fungoide/SS misurabile che non sarà irradiata (per valutare l'effetto abscopale della radioterapia)
• Avere un periodo minimo di wash-out e di recupero degli eventi avversi (AE) dai trattamenti precedenti (ad es. terapia topica, fototerapia, radioterapia locale, anticorpi monoclonali, trattamento antitumorale citotossico sistemico o altri nuovi agenti) prima della prima dose di pembrolizumab
• Avere un performance status ECOG pari a 0 o 1
• Aspettativa di vita di almeno 6 mesi
• Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo al momento della pre-registrazione. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero
• Disposti a rispettare i requisiti di contraccezione

• Consenso informato scritto

  •Criteri di esclusione:

• Ha ricevuto chemioterapia o terapia mirata a piccole molecole entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio o non si è ripreso da eventi avversi a causa di agenti somministrati> 4 settimane prima (eccetto pazienti con neuropatia di grado ≤ 2)
• È attualmente o ha partecipato a uno studio IMP o dispositivo entro 4 settimane prima della prima dose di pembrolizumab
• - Ha ricevuto qualsiasi altro anticorpo monoclonale nelle 15 settimane precedenti la prima dose di pembrolizumab o non si è ripreso (≤ grado 1 o al livello basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati >4 settimane prima. L'eccezione a questo è alemtuzumab che non avrebbe dovuto essere somministrato nelle 12 settimane precedenti
• Ulteriore tumore maligno che sta progredendo o richiede un trattamento attivo
• Pazienti con noto coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) con linfoma
• Ipersensibilità al pembrolizumab o ai suoi eccipienti
• Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (come tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico. È consentito l'uso stabile di corticosteroidi (a una dose non superiore a 10 mg di prednisolone al giorno nelle 4 settimane precedenti)
• Diagnosi di precedente immunodeficienza o trapianto d'organo che richieda terapia immunosoppressiva
• Uso attuale o precedente di terapia immunosoppressiva nei 7 giorni precedenti l'inizio del trattamento, ad eccezione dei seguenti: steroidi intranasali, inalatori, topici o iniezioni locali di steroidi (ad es. iniezione intrarticolare); corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche (10 mg/die o meno di prednisolone o equivalente)
• Trattamento precedente con terapia anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile o aritmia cardiaca
• Ha una storia nota o qualsiasi evidenza di polmonite attiva non infettiva
• Storia di altre malattie polmonari come malattia polmonare interstiziale, enfisema o malattia polmonare ostruttiva cronica
• È incinta o sta allattando
• Ha una storia nota di tubercolosi attiva
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati della sperimentazione o interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata della sperimentazione o partecipare alla sperimentazione non è nel migliore interesse del paziente, secondo il parere del ricercatore curante
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con i requisiti del processo
• Ha una storia nota di HIV
• Ha conosciuto l'epatite attiva B o l'epatite C
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima dell'inizio pianificato del farmaco in studio
• Pazienti che hanno precedentemente ricevuto un trapianto di organi solidi
• Pazienti che hanno ricevuto in precedenza qualsiasi trapianto allogenico