Un ensayo que evalúa el efecto de pembrolizumab combinado con radioterapia en pacientes con estadios específicos, refractarios y recidivantes de linfoma cutáneo de células T (LCCT) micosis fungoide (MF)/síndrome de Sezary (SS) (PORT)

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años
• Diagnóstico de micosis fungoide (MF)/síndrome de Sézary (SS) en estadio IB-IVB CTCL
• Han recaído, son refractarios o progresaron después de al menos 1 terapia sistémica
• Biopsia de piel en el momento o dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio
• Los pacientes deben tener una puntuación total de mSWAT (Herramienta de evaluación ponderada de gravedad modificada) de ≥10 O tener 2 o más tumores medibles de cualquier tamaño. De esta área: debe haber al menos 1 lesión cutánea (MF) o un área definida de piel afectada (MF eritrodérmica o SS) que sea un objetivo adecuado para la radioterapia paliativa. Debe haber un área de piel afectada por Micosis Fungoide/SS medible que no será irradiada (Para evaluar el efecto abscopal de la radioterapia)
• Tener un período mínimo de lavado y recuperación de eventos adversos (EA) de tratamientos anteriores (p. terapia tópica, fototerapia, radioterapia local, anticuerpos monoclonales, tratamiento anticancerígeno citotóxico sistémico u otros agentes novedosos) antes de la primera dosis de pembrolizumab
• Tener un estado funcional ECOG de 0 o 1
• Esperanza de vida de al menos 6 meses.
• Demostrar una función adecuada de los órganos.
• Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa en el prerregistro. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
• Dispuesto a cumplir con los requisitos de anticoncepción

• Consentimiento informado por escrito

  •Criterio de exclusión:

• Recibió quimioterapia o terapia de molécula pequeña dirigida dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio o no se ha recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados > 4 semanas antes (excepto pacientes con neuropatía ≤ grado 2)
• Está actualmente o ha participado en un estudio de IMP o dispositivo dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de pembrolizumab
• Recibió cualquier otro anticuerpo monoclonal dentro de las 15 semanas previas a la primera dosis de pembrolizumab o no se ha recuperado (≤ grado 1 o al nivel inicial) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados >4 semanas antes. La excepción a esto es alemtuzumab, que no debería haberse administrado en las 12 semanas anteriores.
• Neoplasia maligna adicional que está progresando o requiere tratamiento activo
• Pacientes con afectación conocida del sistema nervioso central (SNC) con linfoma
• Hipersensibilidad a pembrolizumab o a sus excipientes
• Enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (como la tiroxina, la insulina o la terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico. Se permite el uso estable de corticosteroides (a una dosis no superior a 10 mg de prednisolona por día durante las 4 semanas anteriores)
• Diagnóstico de inmunodeficiencia previa o trasplante de órganos que requiera terapia inmunosupresora
• Uso actual o anterior de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento, excepto lo siguiente: esteroides intranasales, inhalados, tópicos o inyecciones locales de esteroides (p. inyección intraarticular); corticoides sistémicos a dosis fisiológicas (10 mg/día o menos de prednisolona o equivalente)
• Tratamiento previo con terapia anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable o arritmia cardíaca
• Tiene antecedentes conocidos o cualquier evidencia de neumonitis activa no infecciosa
• Historia de otra enfermedad pulmonar como enfermedad pulmonar intersticial, enfisema o enfermedad pulmonar obstructiva crónica
• Está embarazada o amamantando
• Tiene un historial conocido de TB activa.
• Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que podría confundir los resultados del ensayo o interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo o participar en el ensayo no es lo mejor para el paciente. a juicio del investigador tratante
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con los requisitos del juicio.
• Tiene antecedentes conocidos de VIH.
• Tiene hepatitis B o hepatitis C activa conocida
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores al inicio planificado de la medicación del estudio.
• Pacientes que hayan recibido previamente un trasplante de órgano sólido
• Pacientes que hayan recibido previamente algún trasplante alogénico