Um estudo avaliando o efeito de pembrolizumabe combinado com radioterapia em pacientes com estágios especificados recidivantes e refratários de linfoma cutâneo de células T (LCCT) micose fungóide (MF)/síndrome de Sezary (SS) (PORT)

Critério de inclusão:

• Idade ≥ 18 anos
• Diagnóstico de estágio IB-IVB CTCL micose fungóide (MF)/síndrome de Sézary (SS)
• Recaíram, são refratários ou progrediram após pelo menos 1 terapia sistêmica
• Biópsia de pele no momento ou dentro de 6 meses antes da entrada no estudo
• Os pacientes devem ter uma pontuação total de mSWAT (Ferramenta de Avaliação Ponderada de Gravidade modificada) de ≥10 OU ter 2 ou mais tumores mensuráveis ​​de qualquer tamanho. Desta área: deve haver pelo menos 1 lesão cutânea (MF) ou uma área definida de pele envolvida (MF eritrodérmica ou SS) que seja um alvo apropriado para radioterapia paliativa. Deve haver uma área de pele envolvida por Micose Fungóide/SS mensurável que não será irradiada (Para avaliar o efeito abscopal da radioterapia)
• Tenha um período mínimo de recuperação de wash-out e eventos adversos (EA) de tratamentos anteriores (por exemplo, terapia tópica, fototerapia, radioterapia local, anticorpo monoclonal, tratamento antineoplásico citotóxico sistêmico ou outros novos agentes) antes da primeira dose de pembrolizumabe
• Ter status de desempenho ECOG de 0 ou 1
• Esperança de vida de pelo menos 6 meses
• Demonstrar função adequada do órgão
• Pacientes do sexo feminino em idade fértil devem apresentar teste de gravidez de urina ou soro negativo no pré-registro. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico
• Disposto a cumprir os requisitos de contracepção

• Consentimento informado por escrito

  •Critério de exclusão:

• Recebeu quimioterapia ou terapia de moléculas pequenas direcionadas dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo ou não se recuperou de eventos adversos devido a agentes administrados >4 semanas antes (exceto pacientes com neuropatia ≤ grau 2)
• Está atualmente ou participou de um estudo de IMP ou dispositivo dentro de 4 semanas antes da primeira dose de pembrolizumabe
• Recebeu qualquer outro anticorpo monoclonal dentro de 15 semanas antes da primeira dose de pembrolizumabe ou não se recuperou (≤ grau 1 ou ao nível basal) de eventos adversos devido a agentes administrados >4 semanas antes. A exceção a isso é o alentuzumabe, que não deveria ter sido administrado nas 12 semanas anteriores
• Malignidade adicional que está progredindo ou requer tratamento ativo
• Pacientes com envolvimento conhecido do sistema nervoso central (SNC) com linfoma
• Hipersensibilidade ao pembrolizumabe ou seus excipientes
• Doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (isto é, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (como tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico. O uso estável de corticosteroides (em dose não superior a 10 mg de prednisolona por dia nas 4 semanas anteriores) é permitido
• Diagnóstico de imunodeficiência prévia ou transplante de órgão que requer terapia imunossupressora
• Uso atual ou anterior de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes do início do tratamento, exceto o seguinte: esteróides tópicos intranasais, inalados ou injeções locais de esteróides (p. Injeção intra-articular); corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas (10mg/dia ou menos de prednisolona ou equivalente)
• Tratamento prévio com terapia anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável ou arritmia cardíaca
• Tem história conhecida ou qualquer evidência de pneumonite não infecciosa ativa
• História de outra doença pulmonar, como doença pulmonar intersticial, enfisema ou doença pulmonar obstrutiva crônica
• Está grávida ou amamentando
• Tem uma história conhecida de tuberculose ativa
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo ou interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou participar do estudo não é do melhor interesse do paciente, na opinião do investigador responsável pelo tratamento
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam nos requisitos do estudo
• Tem uma história conhecida de HIV
• Tem hepatite B ou hepatite C ativa conhecida
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes do início planejado da medicação do estudo
• Pacientes que receberam anteriormente um transplante de órgão sólido
• Pacientes que receberam anteriormente qualquer transplante alogênico