En studie som utvärderar effekten av Pembrolizumab kombinerat med strålbehandling hos patienter med återfallande, refraktär, specificerade stadier av kutant T-cellslymfom (CTCL) Mycosis Fungoides (MF)/Sezary Syndrome (SS) (PORT)

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥ 18 år
• Diagnos av stadium IB-IVB CTCL mycosis fungoides (MF)/Sézary syndrom (SS)
• Har återfallit, är refraktär eller utvecklats efter minst 1 systemisk behandling
• Hudbiopsi vid tidpunkten för eller inom 6 månader före studiestart
• Patienter måste ha en total mSWAT-poäng (modified Severity Weighted Assessment Tool) på ≥10 ELLER ha 2 eller fler mätbara tumörer oavsett storlek. Av detta område: det bör finnas minst 1 kutan lesion (MF) eller ett definierat område av involverad hud (erytrodermisk MF eller SS) som är ett lämpligt mål för palliativ strålbehandling. Det bör finnas ett hudområde som är involverat av mätbara Mycosis Fungoides/SS som inte kommer att bestrålas (För att bedöma den abskopala effekten av strålbehandling)
• Ha en minimal återhämtningsperiod för uttvättning och biverkningar (AE) från tidigare behandlingar (t.ex. topikal terapi, fototerapi, lokal strålbehandling, monoklonal antikropp, systemisk cytotoxisk anticancerbehandling eller andra nya medel) före den första dosen av pembrolizumab
• Har ECOG-prestandastatus på 0 eller 1
• Förväntad livslängd på minst 6 månader
• Visa adekvat organfunktion
• Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest vid förhandsregistreringen. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas
• Villig att följa preventivmedelskraven

• Skriftligt informerat samtycke

  •Exklusions kriterier:

• Fick kemoterapi eller målinriktad behandling med små molekyler inom 4 veckor före studiestart eller har inte återhämtat sig från biverkningar på grund av medel som administrerats >4 veckor tidigare (förutom patienter med ≤ grad 2 neuropati)
• Är för närvarande eller har deltagit i en IMP- eller enhetsstudie inom 4 veckor före den första dosen av pembrolizumab
• Fick någon annan monoklonal antikropp inom 15 veckor före den första dosen av pembrolizumab eller har inte återhämtat sig (≤ grad 1 eller till baslinjenivå) från biverkningar på grund av medel som administrerats >4 veckor tidigare. Undantaget från detta är alemtuzumab som inte borde ha administrerats under de senaste 12 veckorna
• Ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling
• Patienter med känt inblandning i centrala nervsystemet (CNS) med lymfom
• Överkänslighet mot pembrolizumab eller dess hjälpämnen
• Aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (såsom tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling. Stabil användning av kortikosteroider (vid en dos som inte är högre än 10 mg prednisolon per dag under de föregående 4 veckorna) är tillåten
• Diagnos av tidigare immunbrist eller organtransplantation som kräver immunsuppressiv terapi
• Pågående eller tidigare användning av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före behandlingsstart förutom följande: intranasala, inhalerade, topikala steroider eller lokala steroidinjektioner (t.ex. Intraartikulär injektion); systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser (10 mg/dag eller mindre av prednisolon eller motsvarande)
• Tidigare behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2-terapi
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris eller hjärtarytmi
• Har känd historia av, eller några tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit
• Historik med annan lungsjukdom såsom interstitiell lungsjukdom, emfysem eller kronisk obstruktiv lungsjukdom
• Är gravid eller ammar
• Har en känd historia av aktiv TB
• Har en historia eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen eller störa försökspersonens deltagande under hela prövningen eller att delta i prövningen inte ligger i patientens bästa intresse, enligt den behandlande utredarens uppfattning
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa rättegångens krav
• Har en känd historia av HIV
• Har känd aktiv Hepatit B eller Hepatit C
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före planerad start av studiemedicinering
• Patienter som tidigare fått en solid organtransplantation
• Patienter som tidigare fått någon allogen transplantation