- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03385226
Studie hodnotící účinek pembrolizumabu v kombinaci s radioterapií u pacientů s recidivujícím, refrakterním, specifickým stadiem kožního T-buněčného lymfomu (CTCL) Mycosis Fungoides (MF)/Sezary syndromu (SS) (PORT)
5. prosince 2023 aktualizováno: University College, London
Fáze II studie pembrolizumabu a radioterapie u kožního T-buněčného lymfomu
Pokusné subjekty (pacienti) budou dostávat jednotlivé infuze pembrolizumabu každé 3 týdny, dokud se nevyvine progrese onemocnění nebo nepřijatelná toxicita.
Ve 12. týdnu dostanou radioterapii.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pokusným subjektům (pacientům), kteří jsou považováni za způsobilé pro hodnocení, bude podávána jedna infuze pembrolizumabu (200 mg) každé 3 týdny.
Ve 12. týdnu bude pacientům plánováno zahájení radioterapie v dávce 12 Gray (Gy) ve 3 frakcích, která bude podávána současně s pembrolizumabem.
Pacienti s progresí na pembrolizumabu před 12. týdnem zahájí radioterapii co nejdříve po progresi.
Po dokončení radioterapie budou pacienti pokračovat v léčbě pembrolizumabem ve 3 týdenních intervalech po dobu maximálně 2 let, dokud se nerozvine progrese onemocnění nebo nepřijatelná toxicita.
Pacienti užívající pembrolizumab budou sledováni každé 3 týdny až do 2 let po vstupu do studie, zatímco pacienti, u kterých došlo k progresi/ukončení léčby pembrolizumabem, budou sledováni každoročně pouze z hlediska přežití/stavu onemocnění.
Pacienti, kteří dokončí 2 roky léčby, budou poté každoročně sledováni z hlediska přežití a stavu onemocnění, dokud nebude vyhlášen konec studie (2 roky po registraci posledního pacienta).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
46
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: PORT Trial Coordinator
- Telefonní číslo: +44-2076799860
- E-mail: ctc.port@ucl.ac.uk
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Jon Teague
- Telefonní číslo: +44-2076799891
- E-mail: j.teague@ucl.ac.uk
Studijní místa
-
-
-
Birmingham, Spojené království
- University Hospital Birmingham
-
Cardiff, Spojené království
- Velindre Cancer Centre
-
Coventry, Spojené království
- University Hospital Coventry
-
Glasgow, Spojené království
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
London, Spojené království
- Guy's & St Thomas'
-
Manchester, Spojené království
- The Christie
-
Newcastle, Spojené království
- Freeman Hospital
-
Nottingham, Spojené království
- Nottingham City Hospital
-
Oxford, Spojené království
- Churchill Hospital
-
Southampton, Spojené království
- Southampton University Hospital
-
Wirral, Spojené království
- Clatterbridge Cancer Centre
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥ 18 let
- Diagnóza stadia IB-IVB CTCL mycosis fungoides (MF)/Sézaryho syndrom (SS)
- Recidivovali, jsou refrakterní nebo progredují po alespoň 1 systémové terapii
- Biopsie kůže v době nebo do 6 měsíců před vstupem do studie
- Pacienti musí mít celkové skóre mSWAT (modifikovaný nástroj Severity Weighted Assessment Tool) ≥10 NEBO mít 2 nebo více měřitelných nádorů jakékoli velikosti. Z této oblasti: měla by být alespoň 1 kožní léze (MF) nebo definovaná oblast postižené kůže (erytrodermická MF nebo SS), která je vhodným cílem pro paliativní radioterapii. Měla by existovat oblast kůže zasažená měřitelnými Mycosis Fungoides/SS, která nebude ozářena (k posouzení abskopálního účinku radioterapie)
- Mít minimální dobu vymývání a zotavení z nežádoucích účinků (AE) z předchozích ošetření (např. lokální léčba, fototerapie, lokální radioterapie, monoklonální protilátka, systémová cytotoxická protinádorová léčba nebo jiná nová léčiva) před první dávkou pembrolizumabu
- Mít stav výkonu ECOG 0 nebo 1
- Předpokládaná délka života minimálně 6 měsíců
- Prokázat adekvátní funkci orgánů
- Pacientky ve fertilním věku musí mít při předběžné registraci negativní těhotenský test v moči nebo séru. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test
- Ochota dodržovat požadavky antikoncepce
Písemný informovaný souhlas
•Kritéria vyloučení:
- podstoupil chemoterapii nebo cílenou terapii malými molekulami během 4 týdnů před vstupem do studie nebo se nezotavil z nežádoucích účinků v důsledku látek podaných > 4 týdny dříve (kromě pacientů s neuropatií ≤ stupně 2)
- je v současné době nebo se účastnil studie IMP nebo zařízení během 4 týdnů před první dávkou pembrolizumabu
- Dostal jakoukoli jinou monoklonální protilátku během 15 týdnů před první dávkou pembrolizumabu nebo se nezotavil (≤ stupeň 1 nebo výchozí úroveň) z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými > 4 týdny dříve. Výjimkou je alemtuzumab, který by neměl být podáván v předchozích 12 týdnech
- Další malignita, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu
- Pacienti se známým postižením centrálního nervového systému (CNS) lymfomem
- Hypersenzitivita na pembrolizumab nebo jeho pomocné látky
- Aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (jako je tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby. Je povoleno stabilní užívání kortikosteroidů (v dávce ne vyšší než 10 mg prednisolonu denně během předchozích 4 týdnů)
- Diagnóza předchozí imunodeficience nebo transplantace orgánů vyžadující imunosupresivní léčbu
- Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní léčby během 7 dnů před zahájením léčby s výjimkou následujících: intranazální, inhalační, topické steroidy nebo lokální injekce steroidů (např. intraartikulární injekce); systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách (10 mg/den nebo méně prednisolonu nebo ekvivalentu)
- Předchozí léčba anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 terapií
- Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris nebo srdeční arytmii
- Má známou anamnézu nebo jakýkoli důkaz aktivní, neinfekční pneumonitidy
- Anamnéza jiného plicního onemocnění, jako je intersticiální plicní onemocnění, emfyzém nebo chronická obstrukční plicní nemoc
- Je těhotná nebo kojí
- Má známou historii aktivní TBC
- má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie nebo narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo účast ve studii není v nejlepším zájmu pacienta, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele
- Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek, které by narušovaly požadavky studie
- Má známou historii HIV
- Má známou aktivní hepatitidu B nebo hepatitidu C
- Obdržel živou vakcínu během 30 dnů před plánovaným zahájením studijní medikace
- Pacienti, kteří již dříve podstoupili transplantaci pevného orgánu
- Pacienti, kteří dříve podstoupili jakoukoli alogenní transplantaci
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Pembrolizumab s radioterapií
Všichni pacienti obdrží
|
Pembrolizumab je humanizovaná monoklonální protilátka, která se zaměřuje na receptor programované buněčné smrti 1 (PD-1).
Blokuje ochranný mechanismus na rakovinných buňkách a umožňuje imunitnímu systému tyto rakovinné buňky zničit.
Ostatní jména:
12Gy ve 3 frakcích
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Celková odpověď (globální hodnocení)
Časové okno: 24 týdnů po zahájení léčby pembrolizumabem
|
Celková odpověď na kombinaci pembrolizumabu a radioterapie
|
24 týdnů po zahájení léčby pembrolizumabem
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Odezva
Časové okno: 12 týdnů po zahájení léčby pembrolizumabem
|
Odpověď na 5. infuzi pembrolizumabu, obvykle 12 týdnů po zahájení léčby
|
12 týdnů po zahájení léčby pembrolizumabem
|
Změna globální odezvy
Časové okno: 24 týdnů po zahájení léčby pembrolizumabem
|
Změna globální odpovědi z 5. infuze na 9. infuzi, obvykle od týdne 12 do týdne 24
|
24 týdnů po zahájení léčby pembrolizumabem
|
Bezpečnost a toxicita
Časové okno: 5 měsíců po poslední dávce pembrolizumabu (předpokládá se 2 roky a 5 měsíců po registraci posledního pacienta)
|
Počet a procento pacientů, kteří trpí toxicitou stupně 3 nebo 4
|
5 měsíců po poslední dávce pembrolizumabu (předpokládá se 2 roky a 5 měsíců po registraci posledního pacienta)
|
Délka odezvy
Časové okno: Čas od data první potvrzené odpovědi do prvního data diagnózy progresivního onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (předpokládá se 2 roky a 5 měsíců po registraci posledního pacienta)
|
Doba trvání odpovědi nádoru
|
Čas od data první potvrzené odpovědi do prvního data diagnózy progresivního onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (předpokládá se 2 roky a 5 měsíců po registraci posledního pacienta)
|
Přežití bez progrese
Časové okno: Čas od data registrace do data první progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny ((předpokládá se 2 roky a 5 měsíců po registraci posledního pacienta)
|
Progrese onemocnění nebo smrt
|
Čas od data registrace do data první progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny ((předpokládá se 2 roky a 5 měsíců po registraci posledního pacienta)
|
Celkové přežití
Časové okno: Čas od data registrace do data úmrtí z jakékoli příčiny ((předpokládá se 2 roky a 5 měsíců po registraci posledního pacienta)
|
Smrt
|
Čas od data registrace do data úmrtí z jakékoli příčiny ((předpokládá se 2 roky a 5 měsíců po registraci posledního pacienta)
|
Počet pacientů dosahujících abskopálního efektu
Časové okno: Po dokončení studie 2 roky po registraci posledního pacienta
|
Po dokončení studie 2 roky po registraci posledního pacienta
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Hodnocení změn imunitního stavu
Časové okno: 24 týdnů po zahájení léčby pembrolizumabem
|
Fenotypizace mononukleárních buněk periferní krve
|
24 týdnů po zahájení léčby pembrolizumabem
|
Analýza hladin izoformy skupiny s vysokou mobilitou v plazmě Box 1 (HMGB-1).
Časové okno: 24 týdnů po zahájení léčby pembrolizumabem
|
Fenotypizace mononukleárních buněk periferní krve
|
24 týdnů po zahájení léčby pembrolizumabem
|
Funkční analýza izolovaných buněčných populací
Časové okno: 24 týdnů po zahájení léčby pembrolizumabem
|
Fenotypizace mononukleárních buněk periferní krve
|
24 týdnů po zahájení léčby pembrolizumabem
|
Hodnocení diverzity a klonality klonů T buněk
Časové okno: 24 týdnů po zahájení léčby pembrolizumabem
|
Extrakce DNA pro sekvenování receptoru T buněk
|
24 týdnů po zahájení léčby pembrolizumabem
|
Vyhodnocení imunitních signatur pro respondéry a non-respondéry
Časové okno: 24 týdnů po zahájení léčby pembrolizumabem
|
Fenotypizace mononukleárních buněk periferní krve
|
24 týdnů po zahájení léčby pembrolizumabem
|
Epitopový screening na nádor infiltrující lymfocyty specifické neoantigeny
Časové okno: 24 týdnů po zahájení léčby pembrolizumabem
|
Fenotypizace mononukleárních buněk periferní krve
|
24 týdnů po zahájení léčby pembrolizumabem
|
Imunohistochemická analýza exprese imunologických kontrolních bodů
Časové okno: Na základní linii
|
Hodnocení exprese PD-L1
|
Na základní linii
|
Vyšetření základního nádorového imunitního mikroprostředí
Časové okno: Na základní linii
|
Infiltrace imunitních buněk
|
Na základní linii
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Tim Illidge, University of Manchester
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
15. ledna 2019
Primární dokončení (Aktuální)
1. září 2023
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. září 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
12. prosince 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
27. prosince 2017
První zveřejněno (Aktuální)
28. prosince 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
6. prosince 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
5. prosince 2023
Naposledy ověřeno
1. prosince 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Infekce
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Choroba
- Bakteriální infekce a mykózy
- Lymfom
- Syndrom
- Mykózy
- Lymfom, T-buňka
- Lymfom, T-buňka, periferní
- Lymfom, T-buňka, kožní
- Mycosis Fungoides
- Sezaryho syndrom
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antineoplastická činidla
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Inhibitory imunitního kontrolního bodu
- Pembrolizumab
Další identifikační čísla studie
- UCL/17/0053
- 2017-000433-30 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Kožní T buněčný lymfom
-
National Cancer Institute (NCI)Dokončeno
-
Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University...NáborCAR-T Cell | Ph pozitivní VŠECHNY | DasatinibČína
-
Hebei Senlang Biotechnology Inc., Ltd.Nábor
-
Imagine InstituteTakedaDokončenoEnteropathy Associated T-cell LymfomaFrancie
-
Deepa JagadeeshNáborAngioimunoblastický T-buněčný lymfom | T-buněčný lymfom | Dospělá T-buněčná leukémie/lymfom | Enteropathy Associated T-cell Lymfoma | Hepatoslezinný T-buněčný lymfom | NK T-buněčný lymfomSpojené státy
-
University of Alabama at BirminghamUkončenoAnaplastický velkobuněčný lymfom | Angioimunoblastický T-buněčný lymfom | Periferní T-buněčné lymfomy | Dospělá T-buněčná leukémie | Dospělý T-buněčný lymfom | Nespecifikovaný periferní T-buněčný lymfom | Systémový typ T/Null Cell | Kožní t-buněčný lymfom s uzlinovým/viscerálním onemocněnímSpojené státy
-
Shandong Provincial HospitalNeznámýHepatosplenický T-buněčný lymfom | Periferní T-buněčný lymfom, jinak nespecifikovaný | ALK-negativní anaplastický velkobuněčný lymfom | Angioimunoblastický T buněčný lymfom | Enteropathy Associated T Cell Lymfoma | Subkutánní panikulitida jako T-buněčný lymfomČína
-
Ruijin HospitalNeznámýALK-negativní anaplastický velkobuněčný lymfom | Periferní T buněčný lymfom, jinak nespecifikovaný | Angioimunoblastický T buněčný lymfom | Enteropathy Associated T Cell Lymfoma | Hepatosplenický T buněčný lymfom | Subkutánní panikulitida jako T-buněčný lymfomČína
-
Nanfang Hospital of Southern Medical UniversityNeznámýLeukémie, akutní | Leukémie, lymfoblastická | Leukémie, T CellČína
-
Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical...Guangdong Zhaotai InVivo Biomedicine Co. Ltd.; Hunan Zhaotai Yongren Medical...NáborRakovina | Rakovina plic | Imunoterapie | CAR-T CellČína
Klinické studie na Pembrolizumab
-
Incyte CorporationMerck Sharp & Dohme LLCDokončenoMelanomSpojené státy, Francie, Itálie, Spojené království, Španělsko, Belgie, Izrael, Mexiko, Japonsko, Kanada, Holandsko, Švédsko, Korejská republika, Austrálie, Ruská Federace, Chile, Německo, Polsko, Irsko, Nový Zéland, Dánsko, Švýcarsko, Jižní Afrika
-
University Medical Center GroningenDokončeno
-
Prof. Dr. Matthias PreusserNeznámýPrimární lymfom centrálního nervového systémuRakousko
-
Sichuan UniversityGeneplus-Beijing Co. Ltd.NáborNemalobuněčný karcinom plicČína
-
Chinese University of Hong KongDokončenoAkrální lentiginózní melanomHongkong
-
Abramson Cancer Center of the University of PennsylvaniaDokončenoMaligní melanomSpojené státy
-
Weijing Sun, MD, FACPStaženoAdenokarcinom | Rakovina žaludkuSpojené státy
-
Amsterdam UMC, location VUmcMerck Sharp & Dohme LLCNeznámýNemalobuněčný karcinom plicHolandsko
-
Yonsei UniversityZatím nenabírámeSlizniční melanom | Akrální melanomKorejská republika